Innovaciones de Embryotools en Reproducción Asistida

Embryotools, un centro líder con más de 30 años de experiencia en embriología clínica y reproducción asistida humana y animal, se ha destacado por sus contribuciones significativas en el campo. Fue cofundado por el Dr. Nuno Costa-Borges, conocido por lograr los primeros animales clonados exitosamente en España en 2009, y la Dra. Gloria Calderón, quien fue parte del equipo que consiguió el primer embarazo por fecundación in vitro en España en 1984.

Foto de los cofundadores de Embryotools, Dr. Nuno Costa-Borges y Dra. Gloria Calderón

Transferencia de Huso Materno (MST) en Problemas de Infertilidad

En el marco de un ensayo clínico piloto con mujeres, promovido por el Institute of Life de Atenas, los científicos de Embryotools han logrado un hito histórico: el primer embarazo registrado del mundo utilizando la técnica de Transferencia de Huso Materno (MST) para resolver problemas de infertilidad.

¿Qué es la Transferencia de Huso Materno?

La MST es una de las terapias de reemplazo mitocondrial que se han investigado para la prevención de enfermedades que afectan a las mitocondrias. Las mitocondrias son orgánulos celulares en el citoplasma que suministran energía a la célula. Aunque el Reino Unido fue el primer país en aprobar su uso clínico para enfermedades mitocondriales, y el primer bebé concebido con esta técnica nació en México en 2016 para evitar una enfermedad transmitida por vía materna, el enfoque de Embryotools se centra en la infertilidad.

Paso a paso en la transferencia de embriones | La Finca de Hoy

Aplicación para la Infertilidad

Los investigadores de Embryotools descubrieron que la técnica MST podría utilizarse con éxito para solucionar problemas de infertilidad causados por la mala calidad de los ovocitos. Este hallazgo se produjo durante un estudio en ratones, realizado en colaboración con científicos de la Universidad de Oxford, que fue premiado en el congreso de la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva (ASRM).

El procedimiento implica extraer el huso meiótico (núcleo) de un ovocito no fecundado de la paciente, donde se encuentra el ADN, y trasplantarlo a un ovocito sano de una donante, al cual previamente se le ha retirado su propio núcleo. De esta forma, el óvulo resultante contiene el material genético nuclear de la paciente, pero el resto de los componentes citoplasmáticos, cruciales para el desarrollo del embrión, provienen de una donante sana. Este óvulo es finalmente fecundado con el esperma de la pareja e implantado en la paciente.

Diagrama de la técnica de Transferencia de Huso Materno

Primeros Éxitos Clínicos y Ventajas

Una mujer griega de 32 años con baja respuesta ovárica, dos intervenciones por endometriosis y cuatro ciclos de FIV fallidos, logró un embarazo de 27 semanas gracias a esta técnica. Se espera que el estudio incluya a otras 24 parejas.

El 20 de junio de 2020, en el Hospital IASO, nació un varón de una madre griega con un historial de múltiples fracasos de FIV. Pesó 2,9 kilos y midió 51 centímetros. Este bebé tiene ADN de tres progenitores: sus 46 cromosomas son mitad de su madre y mitad de su padre biológicos, mientras que el material genético extranuclear proviene de una donante.

Posteriormente, el 11 de noviembre de 2019, nació un segundo bebé mediante MST en el marco de este proyecto en Grecia, fruto de una mujer con un largo historial de fallos en FIV. Ambos bebés y sus madres se encuentran en buen estado. El primer bebé nacido mediante MST en este estudio clínico específico había nacido en abril de 2019 y, a los siete meses, se encontraba en excelentes condiciones.

El Dr. Nuno Costa-Borges, director científico de Embryotools, destaca que, a pesar de usar un ovocito de una donante, más del 99% del ADN del bebé proviene de sus padres biológicos, conservando la gran mayoría de las características fenotípicas.

Consideraciones Legales y Éticas

La Dra. Gloria Calderón enfatiza que la MST es una técnica experimental en validación, que requiere tecnología especial y formación extensa. Aunque la Ley 14/2006 de España no la prohíbe específicamente, aún no está contemplada en su normativa, lo que impide su aplicación inmediata en España.

La Autoridad Nacional de Reproducción Asistida de Grecia aprobó el proyecto piloto, aprovechando el vacío legal en su país. Sin embargo, algunos expertos internacionales han criticado la técnica, argumentando que no tiene suficiente respaldo científico y que los riesgos no se justifican cuando la infertilidad podría resolverse con donación de óvulos convencional.

Infertilidad y Calidad Ovocitaria

La infertilidad afecta a millones de parejas globalmente. La eficacia de las técnicas de reproducción asistida (ART) depende en gran medida de la calidad de los ovocitos. Ovocitos de pacientes mayores o con trastornos como el síndrome de ovario poliquístico o endometriosis, a menudo no se fertilizan, producen embriones con desarrollo interrumpido o blastocistos con anomalías cromosómicas.

Nacimiento del Primer Caballo Concebido por FIV en Cataluña

Embryotools, en colaboración con CREA Veterinaris de Taradell, ha logrado el nacimiento del primer caballo en Cataluña concebido mediante una combinación de técnicas de fecundación in vitro: la Aspiración Folicular (OPU) y la Inyección Intracitoplasmática de Espermatozoides (ICSI). Este hito marca el futuro de la reproducción asistida equina en España.

Detalles de la Técnica y sus Desafíos

La ICSI, que surgió en 1992 para tratar problemas de fertilidad masculina en humanos, es una técnica de rutina en la reproducción asistida humana. Sin embargo, en caballos, pocos laboratorios en el mundo han logrado resultados exitosos debido a la especificidad del ovocito equino. Embryotools y CREA Veterinaris tuvieron que modificar el procedimiento y utilizar un sistema de microinyección de espermatozoides con un sistema Piezo, además de adaptar el sistema de cultivo in vitro.

El proceso conllevó dificultades intrínsecas a la especie equina, como la falta de respuesta de las yeguas a los tratamientos de superovulación y la complejidad de la recuperación de óvulos por OPU, que requiere veterinarios experimentados. Los óvulos se obtuvieron en el centro de reproducción de CREA Veterinaris en Viladrau, se enviaron al laboratorio de Embryotools para su maduración in vitro y fecundación mediante Piezo-ICSI. Los embriones resultantes fueron cultivados durante ocho días y transferidos a madres receptoras.

Imagen de un caballo pura sangre español

Ventajas y Potencial de la Técnica Equina

Esta técnica permite obtener embriones de yeguas con problemas de fertilidad, llegando a obtener hasta cinco embriones por yegua cada 14 días, en comparación con un solo embrión por ciclo. Además, permite potenciar la calidad genética en las ganaderías, obteniendo potros de las mejores yeguas sin el desgaste de la gestación para las hembras que participan en concursos ecuestres.

La técnica es aplicable a cualquier raza equina, pero se espera que la mayor demanda provenga de criadores de caballos de alto valor genético, quienes ahora podrán acceder a este servicio en España. Este procedimiento tiene un gran potencial en programas de mejora del caballo de pura raza española y otros animales de élite, con una demanda creciente en Europa y otras razas.

COVID-19 y Criopreservación en Reproducción Asistida

Durante la pandemia de COVID-19, los laboratorios de FIV experimentaron un cese temporal de actividades. Las sociedades científicas nacionales e internacionales elaboraron guías con instrucciones y recomendaciones actualizadas para los centros de reproducción, evaluando los posibles riesgos de transmisión del SARS-CoV-2 a las células reproductivas y ayudando a implementar medidas preventivas.

A pesar de la vuelta a la normalidad, persisten dudas sobre el riesgo potencial de contaminación cruzada con SARS-CoV-2 durante los procedimientos de criopreservación o el almacenamiento de células reproductivas en tanques de nitrógeno líquido o fase vapor.

Estudio sobre Láser Assisted Hatching por Afinamiento (LAHA)

Un estudio retrospectivo realizado por Embryotools evaluó la efectividad del Láser Assisted Hatching por Afinamiento (LAHA) en las tasas de gestación, implantación y aborto en mujeres sometidas a ciclos de FIV/ICSI, especialmente en rangos de edad avanzados.

Metodología del Estudio

El estudio analizó 308 ciclos de FIV/ICSI en mujeres de 38 años o más, divididas aleatoriamente en dos grupos: uno sin LAHA (154 ciclos) y otro con LAHA (154 ciclos). Estos grupos se subdividieron según la edad (38-39 años y ≥40 años).

El assisted hatching (AH), introducido por Cohen en 1990, busca resolver problemas de implantación preembrionaria, facilitando la eclosión de los blastocistos. Se sabe que el AH está indicado en pacientes con peor pronóstico reproductivo, como aquellas con fallo de implantación, edad avanzada y en preembriones criopreservados.

Ilustración de un embrión con zona pelúcida y la técnica de LAHA

Se han desarrollado varias metodologías para mejorar el potencial de eclosión, como la disección parcial de la zona pelúcida (PZD), el adelgazamiento con medio ácido o químico, y el láser, que incluye el Láser AH total (LAH) y el LAHA. El láser es preferido por su seguridad, rapidez y reproducibilidad. Los primeros estudios con láser en embriones de ratón demostraron un aumento en las tasas de implantación, y en pre-embriones humanos, LAH total mostró un incremento en las tasas de gestación en pacientes con fallos previos de implantación.

En el estudio de Embryotools, a los preembriones seleccionados para LAHA se les realizó un afinamiento de la zona pelúcida utilizando el sistema OCTAX Laser Shot. Este proceso implica de 7 a 9 disparos consecutivos que cubren aproximadamente el 25% de la zona pelúcida del preembrion.

Resultados y Conclusiones

Aunque los resultados globales no mostraron diferencias estadísticamente significativas, se observó una tendencia a favor del grupo LAHA en la tasa de implantación. Sin embargo, en el grupo de mujeres de 38 y 39 años, se encontraron diferencias significativas a favor de LAHA en las tasas de gestación (46,9% vs 32,1%), implantación (35,0% vs 20,8%) y recién nacido vivo (42,7% vs 26,7%).

En pacientes de 40 años o más, no se encontró un efecto beneficioso significativo del LAHA aislado, lo que podría deberse a la presencia de anomalías cromosómicas preembrionarias en este grupo. Los resultados del estudio destacan la efectividad del LAHA en mujeres de 38 y 39 años, mostrando una mejora en las tasas de gestación e implantación.

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