Información sobre la Combinación de Ambroxol y Salbutamol

La combinación de ambroxol y salbutamol se utiliza en el tratamiento de trastornos respiratorios que cursan con retención de secreciones y broncoespasmo. Esta información está destinada a proporcionar un panorama detallado sobre sus propiedades, indicaciones, contraindicaciones y precauciones.

Descripción y Mecanismo de Acción

Salbutamol

El salbutamol es un agonista selectivo de receptores adrenérgicos β2. A dosis terapéuticas, actúa sobre los receptores β2 del músculo bronquial, con poca o nula acción sobre los receptores adrenérgicos β1 del músculo cardiaco. Es un broncodilatador.

Ambroxol

El ambroxol es un metabolito de la bromhexina. Es un agente mucolítico con acción expectorante, utilizado en el tratamiento de trastornos respiratorios asociados con moco viscoso o en exceso. Ejerce acciones secretolítica y secretomotora, ya que además de fluidificar la secreción viscosa y adherente, activa el mecanismo de depuración mucociliar al tiempo que estimula el sistema surfactante en los neumocitos tipo II. En combinación con salbutamol, el ambroxol aumenta la actividad espasmolítica del salbutamol y tiene un efecto aditivo en la actividad mucociliar, aumentando la expectoración.

Farmacocinética

Salbutamol

Cuando el salbutamol es administrado por vía intravenosa, tiene una vida media de 4-6 horas. Su aclaramiento es parcialmente renal y parcialmente por el metabolismo a sulfato 4"-0-inactivo (sulfato fenólico), el cual también se excreta principalmente en la orina. Las heces son una ruta menor de excreción. La mayoría de la dosis de salbutamol administrada por vía intravenosa, oral o por inhalación, se excreta dentro de las 72 horas. Hasta un 10% del salbutamol se une a proteínas plasmáticas. Después de su administración oral, salbutamol es absorbido en el tracto gastrointestinal y experimenta un considerable primer paso en su metabolismo a sulfato fenólico. Tanto la parte sin cambios como la conjugada, se excretan principalmente en la orina. La biodisponibilidad oral es de cerca del 50%.

Ambroxol

El ambroxol tiene una vida media de 9-10 horas. Su biodisponibilidad oral absoluta es entre 70-80%. Después de su administración oral se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Un tercio de la dosis sufre el primer paso metabólico y 85 a 90% de la dosis se excreta en la orina principalmente como metabolitos. La administración oral a sujetos sanos produce concentraciones plasmáticas pico después de una hora, y a dosis lineales la concentración plasmática pico se alcanza en 2.5 horas. La sustancia activa se concentra principalmente en los pulmones. Después de una dosis oral, cerca del 10% del ambroxol es metabolizado por la isoenzima CYP3A4; por lo tanto, ambroxol puede interferir con otras drogas metabolizadas por esta isoenzima. La significancia clínica de este hallazgo se desconoce.

Indicaciones Terapéuticas

La combinación de ambroxol con salbutamol está indicada para procesos agudos y crónicos que cursen con retención de secreciones y broncoespasmo. Esto incluye condiciones como la bronquitis aguda y crónica. Su uso es también considerado cuando la posible causa desencadenante del cuadro es un proceso alérgico (rinitis alérgica).

Contraindicaciones

El salbutamol/ambroxol está contraindicado en las siguientes situaciones:

• Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, a agentes adrenérgicos y a otros fármacos de estructuras químicas similares.
• Úlcera gástrica y gastritis.
• Hipertensión arterial (HTA).
• Insuficiencia cardíaca.
• Hipertiroidismo y tirotoxicosis.
• Enfermedad de Parkinson.
• Pacientes con tratamiento a base de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).
• Embarazo: Está contraindicado, especialmente durante el primer trimestre. Estudios en reproducción animal han mostrado un efecto adverso sobre el feto o no se ha podido demostrar su inocuidad, y no hay estudios adecuados y bien controlados en humanos.
• Lactancia materna: El salbutamol/ambroxol está contraindicado en la lactancia materna. Se ignora si el salbutamol es excretado con la leche materna.

Precauciones y Advertencias

• En pacientes con insuficiencia renal (IR), la posible acumulación de los metabolitos requiere que se reduzca la dosis diaria de ambroxol, por ejemplo, prolongar el intervalo de tiempo entre cada dosis o bien reducir la dosis por día.
• El incremento en el uso de agonistas β2 inhalados de corta acción para controlar los síntomas indica deterioro en el control del asma. El manejo del asma normalmente sigue un programa escalonado y la respuesta del paciente debe ser monitoreada clínicamente y por las pruebas de función pulmonar. Los pacientes deben ser advertidos de que si el alivio o la duración de acción habituales se reducen, no pueden, sin asesoría de su médico tratante, incrementar la dosis o la frecuencia de la administración.
• Con el uso de agonistas β2, principalmente administrados por vía parenteral o por nebulización, potencialmente puede resultar en hipocalemia severa. Esta precaución debe establecerse particularmente en el asma severa aguda, porque este efecto puede ser potencializado por el tratamiento concomitante con derivados de xantinas, esteroides, diuréticos y por hipoxia. En estas situaciones se recomienda monitorear los niveles séricos de potasio.
• Al igual que con otros agonistas de receptores adrenérgicos β, la combinación puede inducir cambios metabólicos reversibles, por ejemplo, incrementando los niveles de glucosa sanguínea. El paciente diabético puede ser incapaz de compensar esto y se ha reportado cetoacidosis. La administración concomitante de corticosteroides puede exagerar este efecto.
• Se han descrito casos de reacciones cutáneas severas como eritema multiforme y Síndrome de Stevens Johnson. En caso de que se produzcan lesiones en la piel o mucosas, el tratamiento se debe suspender inmediatamente.
• Al ser inhalado por pacientes sensibles con vías aéreas hiperreactivas, el salbutamol puede causar broncoconstricción.
• Debe ser administrado con cuidado en pacientes con úlcera péptica estenosante, obstrucción piloroduodenal, hipertrofia prostática, obstrucción del cuello de la vejiga, incremento de la presión intraocular y angina.

Interacciones Medicamentosas

• Los beta-bloqueadores no selectivos, como el propranolol, interfieren con el efecto agonista β del salbutamol; no deben administrarse juntos.
• No administrar con inhibidores de la MAO o antidepresivos tricíclicos, ya que aumenta el riesgo de efectos cardiovasculares adversos.
• El uso concomitante de antagonistas β1-adrenérgicos con agonistas β2 como salbutamol puede interferir con la eficacia de cualquiera de los principios activos debido a antagonismo farmacológico, lo cual podría producir un espasmo severo por disminución en el efecto del agonista β2-adrenérgico.
• El ácido acetilsalicílico (AAS) y los AINEs son los que plantean problemas más frecuentes y difíciles en pacientes con asma, asociado a un exceso de formación de cisteinil leucotrieno.
• Administrado con teofilina, salbutamol puede modificar de forma variable la farmacocinética de la primera, provocando disminución en la concentración de teofilina en sangre.
• El salbutamol deberá ser usado con precaución en pacientes cardiópatas que toman glucósidos cardíacos y diuréticos.
• El salbutamol a dosis elevadas puede acentuar, por secuestro intracelular, la pérdida de potasio inducida por diuréticos no ahorradores del mismo.
• Se ha observado disminución de los niveles plasmáticos de digoxina en sujetos tratados con salbutamol; se recomienda el monitoreo de dichos niveles en pacientes que reciban ambos fármacos.
• No se recomienda el uso concomitante de otro agente β2-adrenérgico de administración sistémica; sin embargo, se puede usar salbutamol en aerosol.
• El uso concomitante de halotano incrementa el riesgo de arritmias cardíacas malignas.

Reacciones Adversas

Entre las reacciones adversas, se pueden presentar:

• Un temblor fino del músculo esquelético, usualmente las manos son las más afectadas. Pueden presentarse temblor leve y cefalea.
• Muy raramente, reacciones de hipersensibilidad incluyendo angioedema, urticaria, broncoespasmo, hipotensión y colapso.
• Náuseas, vómito, dolor abdominal (asociado a ambroxol).
• Erupción en la piel, prurito, edema facial (asociado a ambroxol).
• Sequedad de boca, rinorrea, constipación y disuria (asociado a ambroxol).
• Taquicardia, palpitaciones y calambres musculares (asociado a salbutamol).
• Se ha comunicado hiperactividad en los niños.

Uso en el Embarazo y la Lactancia

El salbutamol/ambroxol está contraindicado en la lactancia materna y el embarazo. Para el embarazo, la combinación se clasifica en Categoría C. Esto significa que los estudios en reproducción animal han mostrado un efecto adverso sobre el feto o no se ha podido demostrar su inocuidad. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Se han registrado malformaciones como paladar hendido y craneosquisis. Sin embargo, el salbutamol por inhalación se ha utilizado con éxito en el tratamiento del asma en embarazadas bajo estricta supervisión médica.

En cuanto a la lactancia, se ignora si el salbutamol es excretado con la leche materna. Dada la falta de información y la posibilidad de efectos adversos en el lactante, la combinación de salbutamol y ambroxol está contraindicada durante la lactancia.

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