Los síndromes clínicos que resultan de las alteraciones de la hemoglobina (Hb) se conocen como hemoglobinopatías. Para su diagnóstico y caracterización, se interpretan diversas pruebas de laboratorio, siendo la electroforesis (EF) de Hb la herramienta más relevante.
Fisiología y variantes de la hemoglobina
La molécula de Hb humana está formada por dos pares de cadenas de globina, a cada una de las cuales se une una molécula de hemo. Fisiológicamente, se forman seis variantes principales:
- Variantes embrionarias: Hb Gower 1, Hb Gower 2 y Hb Portland.
- HbF (Hemoglobina fetal): La variante que predomina durante la vida fetal.
- HbA: Constituye más del 95% de la Hb en el adulto.
- HbA2: Presente en un porcentaje menor (1-3,5%) en niños y adultos.
Las cadenas de globina posnatales se asocian formando un tetrámero, designándose como α, β, χ y δ. Las variantes se estructuran de la siguiente manera:
| Variante | Composición de cadenas |
|---|---|
| HbA | α2β2 |
| HbF | β2χ2 |
| HbA2 | α2δ2 |
Clasificación de las hemoglobinopatías
Existen numerosas variantes determinadas genéticamente. Aunque muchas son inocuas, otras generan alteraciones clínicas significativas, agrupándose en tres categorías fundamentales:
- Variantes estructurales: Como la HbS (anemia falciforme). Se deben a la sustitución de aminoácidos en las cadenas de globina, lo que altera la estructura del tetrámero.
- Talasemias: Defectos en la síntesis de una cantidad adecuada de Hb normal, provocando anemia, microcitosis, eritropoyesis ineficaz y hemólisis.
- Persistencia Hereditaria de Hemoglobina Fetal (PHHF): Fallo en el proceso normal del neonato de sustituir la producción de HbF por HbA.
HEMOGLOBINA FETAL VS HEMOGLOBINA ADULTA (BELTRÁN MARTÍNEZ MARYA FERNANDA 3B)
Diagnóstico y técnicas de laboratorio
La investigación clínica debe incluir anamnesis, antecedentes familiares, exploración física y análisis. Según el Comité Internacional para la Estandarización en Hematología, las pruebas clave incluyen:
- Contaje de serie roja, Hb, hematocrito y reticulocitos.
- Frotis de sangre periférica y metabolismo del hierro.
- Test de solubilidad y de falciformación.
- Cuantificación de HbA2 y HbF.
- Electroforesis de Hb a pH alcalino.
Técnicas avanzadas
En casos de inestabilidad o afinidad alterada por el oxígeno, se recurre a pruebas de estabilidad térmica y química. Actualmente, la cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) ha desplazado en muchos laboratorios a la electroforesis convencional, debido a su rapidez y capacidad para cuantificar HbA2 y HbF con alta precisión.
Electroforesis en acetato de celulosa (pH alcalino)
Es un método simple, rápido y sensible realizado a pH 8,4-8,6. A este pH, la Hb tiene carga negativa y migra hacia el ánodo. Permite separar variantes como HbC, S, F, A y J. Sin embargo, presenta dificultades para diferenciar entre HbS, D y G, o entre HbC, E y O, requiriendo en estos casos el uso complementario de agar citrato (pH ácido) o isoelectroenfoque.
Estudio genético de la PHHF
La hemoglobina fetal es un factor modulador clave en la gravedad de enfermedades como la anemia falciforme. Estudios recientes, como los realizados en poblaciones colombianas, han investigado variantes genéticas (SNP como rs11886868, rs9399137, rs4895441 y rs7482144) asociadas con la persistencia de HbF. Estos estudios revelan que la composición genética de los pacientes refleja orígenes étnicos diversos, incluyendo influencias africanas y amerindias, lo cual es fundamental para comprender la variabilidad en la expresión clínica de estas patologías.
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