El Hospital Universitario Vall d'Hebron se consolida como un referente clave en la atención oncológica pediátrica, liderando avances significativos en el diagnóstico, tratamiento y prevención del cáncer infantil. En el corazón de esta labor se encuentra el Dr. Lucas Moreno, jefe del Servicio de Hematología y Oncología Pediátrica, cuya trayectoria y liderazgo impulsan la medicina de precisión y las terapias innovadoras para niños y adolescentes.
El Servicio de Oncología y Hematología Pediátricas de Vall d'Hebron: Un Referente Nacional e Internacional
El Servicio de Hematología y Oncología Pediátrica del Hospital Universitario Vall d´Hebron es un gran centro de referencia nacional e internacional. Este hospital es miembro de las Redes Europeas de Referencia (ERN) en Cáncer en el Niño y Adolescente (PaedCan) y en Enfermedades Hematológicas Raras (EuroBloodNet).
Además, es reconocido como Centro, Servicio y Unidad de Referencia (CSUR) en áreas como el trasplante de progenitores hematopoyéticos alogénicos infantil, sarcomas en la infancia, tumores intraoculares y extraoculares (rabdomiosarcoma y retinoblastoma respectivamente), neuroblastoma y fallo medular congénito. Cada año, el servicio trata a unos 120 pacientes nuevos, además de otros 50 que reciben tratamientos altamente especializados, incluyendo cirugías de alta complejidad, radioterapia pediátrica, trasplante de progenitores, ensayos clínicos o estudios genómicos.
Complementando esta labor, el Servicio de Oncología Médica de Vall d´Hebron, creado en 1995, fue pionero en España al apostar por los ensayos clínicos para ofrecer nuevas opciones terapéuticas y desarrollar fármacos más dirigidos, habiendo duplicado el número de ensayos clínicos activos en los últimos cinco años.
Liderazgo del Dr. Lucas Moreno en Oncología Pediátrica
El Dr. Lucas Moreno es una figura central en la oncología pediátrica. Actualmente, se desempeña como jefe del Servicio de Hematología y Oncología Pediátrica de Vall d’Hebron y es investigador principal del grupo de Investigación Traslacional en Cáncer en la Infancia y la Adolescencia del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR). Previamente, ocupó el puesto de Director Clínico de Oncohematología Pediátricas del mismo hospital.
Su formación incluye una especialización en Pediatría y sus áreas específicas en 2008 en el Hospital Infantil Universitario La Fe. Posteriormente, continuó su formación en el prestigioso Hospital Royal Marsden de Londres. A su regreso a España, fundó la Unidad de Ensayos Clínicos del Hospital Niño Jesús de Madrid. En 2012, obtuvo el doctorado europeo por la Universidad Autónoma de Madrid con su tesis Development of pharmacodynamic biomarkers of the P13K pathway for childhood neuroblastoma.
El Dr. Moreno es reconocido como un experto europeo en neuroblastoma y desarrollo de fármacos. Dirige el ensayo internacional BEACON para neuroblastoma en recaída o refractario y ha participado como investigador en más de 50 ensayos pediátricos en fase precoz.
Investigación y Reconocimientos
Su compromiso con la investigación se ha visto recompensado con una beca de 500.000€ de la Fight Kids Cancer Initiative 2020, una colaboración entre las asociaciones europeas Imagine for Margo, Kick Cancer y Kriibskrank Kanner Foundation. El equipo del Dr. Moreno liderará un estudio europeo, en colaboración con investigadores de París, Lyon, Leeds, Southampton y Londres, enfocado en caracterizar las características genómicas y desarrollar biomarcadores de respuesta al tratamiento para pacientes con neuroblastoma en recaída, uno de los tumores infantiles más frecuentes y mortales.
El Dr. Moreno afirma que “Este proyecto supondrá un gran avance para la investigación en neuroblastoma en recaída, permitiendo una caracterización genómica avanzada, identificar causas de resistencia al tratamiento actual, qué pacientes se benefician del tratamiento con terapias dirigidas e inmunoterapia, además del desarrollo tecnológico de nuevos marcadores para el neuroblastoma en recaída, que llevará a identificar nuevos fármacos o qué grupos de pacientes tienen que recibir cada régimen de tratamiento”.
La Consulta Multidisciplinaria de Oncogenética Pediátrica
En Cataluña, se diagnostican aproximadamente 250 nuevos casos de cáncer en niños, niñas y adolescentes cada año, siendo la mayoría esporádicos o no hereditarios. Sin embargo, cerca del 10% de los pacientes pediátricos con cáncer presentan una neoplasia relacionada con síndromes de predisposición al cáncer infantil, que son trastornos hereditarios asociados a un mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer.
Para abordar esta realidad, el Hospital Vall d'Hebron cuenta con una consulta multidisciplinaria de oncogenética pediátrica. En esta consulta, profesionales del Servicio de Oncología y Hematología Pediátricas, el Servicio de Oncología Médica y el Área de Genética Clínica y Molecular trabajan conjuntamente para optimizar los tratamientos oncológicos y mejorar los programas de cribado, favoreciendo la detección temprana y la prevención del cáncer pediátrico hereditario. El Dr. Lucas Moreno explica: “Nuestra consulta atiende a los niños, niñas y adolescentes que ya sufren un cáncer del que se sospecha que puede ser hereditario y otros que no tienen cáncer, pero de los que hay indicios para pensar que existe una predisposición genética, sea por antecedentes familiares o porque presentan ciertos rasgos físicos o síntomas que pueden ser indicadores”.
Desde su creación en 2017, la consulta de oncogenética pediátrica ha atendido a 156 pacientes con una edad media de diez años, realizando más de 500 visitas. El Dr. Moreno añade que “De la consulta de oncogenética pediátrica no solo se benefician los menores, sino también sus familias, puesto que proporcionamos recomendaciones sanitarias para convivir con este factor de riesgo”.
El Equipo de la Consulta de Oncogenética Pediátrica
La consulta está formada por un equipo especializado: el Dr. Lucas Moreno (oncólogo pediátrico), la Dra. Anna Mª Cueto-González y la Dra. Laura Trujillano (pediatras especializadas en genética clínica), Estela Carrasco (asesora genética), con el apoyo de Mercedes Tomeo (enfermera) y María Jesús Barragán (TCAI).
La Dra. Anna Mª Cueto-González, también miembro del grupo de investigación de Medicina Genética del VHIR, realiza una anamnesis exhaustiva de los antecedentes personales y familiares de los pacientes. Además, lleva a cabo una exploración física completa para detectar rasgos dismorfológicos que puedan indicar síndromes de predisposición al cáncer infantil u otros síndromes genéticos que requieran un seguimiento específico y asesoramiento genético. “Hacemos una exploración completa del paciente, de pies a cabeza, y miramos con detalle sus características físicas, tan antropométricas como dismorfológicas. Aspectos como la distancia entre los ojos, la implantación de las orejas, las características de las líneas palmares, la existencia de macrocefalia u otros que pueden orientar hacia una entidad sindrómica específica”, detalla la Dra. Cueto-González. Subraya que “El hecho de valorar de una forma más global al paciente y no solo centrada en el tumor, ha hecho posible el diagnóstico de ciertas patologías que podrían no haberse diagnosticado en otro momento”. Quince días antes de la consulta, María Jesús Barragán se asegura de que el paciente disponga de los resultados de las pruebas y la documentación necesaria.
Impacto y Relevancia
De los pacientes atendidos desde 2017, 90 han requerido un estudio genético y a 46 pacientes pediátricos (un 51%) se les ha identificado una predisposición genética al cáncer infantil. Estela Carrasco destaca la importancia de la comunicación: “De cara a las familias, es muy importante cómo se trasladan las conclusiones de la consulta de oncogenética pediátrica, dado que pueden tener una gran carga emocional y psicológica”.
El Área de Genética Clínica y Molecular del Hospital Vall d´Hebron, dirigida por el Dr. Eduardo Tizzano, es pionera en la aplicación de técnicas genómicas de secuenciación masiva en la medicina asistencial, realizando la mayoría de los estudios genéticos para estos pacientes. Cabe destacar que, antes de la consulta pediátrica, Vall d´Hebron ya había implementado en 2005 una consulta de cáncer hereditario para pacientes adultos, proporcionando medidas de detección temprana, prevención y asesoramiento reproductivo, como expone la Dra. Judith Balmaña.
Programas de Medicina Personalizada y Ensayos Clínicos
Los recientes avances en fármacos de medicina de precisión han transformado el tratamiento del cáncer, especialmente en tumores con alteraciones genéticas específicas. Ejemplos notables en cánceres pediátricos incluyen los inhibidores de NTRK, BRAF o ALK. Estos nuevos fármacos han revolucionado la práctica de tratamiento de primera línea para pequeños subgrupos de pacientes, cuya identificación temprana es crucial. El perfilado molecular profundo mejora el diagnóstico y ya está incorporado en muchas entidades de cáncer infantil en la clasificación de la OMS, permitiendo una estratificación pronóstica más precisa e identificando subgrupos con buen o mal pronóstico que requieren tratamientos diferenciados. Además, facilita la identificación de síndromes de predisposición al cáncer, con importantes implicaciones para el manejo y la vigilancia de los pacientes y sus familias.
Medicina de Precisión para la Oncología Pediátrica
El objetivo principal del Programa de Medicina Personalizada de Vall d'Hebron es construir, implementar y consolidar un sólido programa basado en enfoques de perfilado molecular para mejorar la precisión diagnóstica, el pronóstico, el tratamiento y la identificación de síndromes de predisposición al cáncer para todos los niños y adolescentes con cáncer en España. El fin último es ofrecer a cada niño con cáncer la mejor oportunidad de supervivencia. Este programa de medicina personalizada cuenta con un equipo multidisciplinario dedicado, compuesto por oncólogos pediátricos, cirujanos, patólogos, radiólogos, genetistas, investigadores traslacionales moleculares y bioinformáticos.
COMIK: Programa de Medicina Personalizada de Vall d'Hebron
- COMIK es el programa de medicina personalizada del Hospital Vall d’Hebron para niños, adolescentes y adultos jóvenes con tumores sólidos recidivantes/refractarios, incluyendo pacientes de todas las comunidades autónomas.
- Dentro del programa COMIK se realiza la secuenciación del exoma completo (WES) y la secuenciación de ARN para obtener el perfil completo de las alteraciones moleculares de los tumores de los pacientes, mejorando así el acceso a terapias innovadoras y dirigidas dentro de los ensayos clínicos tipo basket.
- La plataforma de pre-cribado de Vall d'Hebron es la única en España basada en el perfil molecular WES y RNAseq.
- El grupo inició el programa COMIK en 2016-2017, realizando WES en más de 100 pacientes pediátricos hasta la fecha, enfocándose en tumores sólidos de alto riesgo, refractarios y en recaída.
- COMIK2.0 busca ampliar el proyecto incorporando pruebas funcionales además de WES y RNASeq, facilitando las derivaciones de todos los centros de España. El objetivo principal es desarrollar una plataforma de pre-cribado para ensayos pediátricos tipo basket, maximizando la eficacia antitumoral y el acceso a terapias innovadoras. También se propone integrar análisis moleculares con un ensayo de cribado funcional para mejorar la predicción del beneficio clínico.
Proyecto SEHOP-PENCIL: Estrategia Nacional de Medicina de Precisión
SEHOP-PENCIL es la Estrategia de Medicina de Precisión de la Sociedad Española de Hematología y Oncología Pediátrica (SEHOP), diseñada para crear una red de ocho centros (hubs) accesibles a todos los hospitales que tratan cáncer pediátrico en España. Sus objetivos incluyen:
- Implementar un programa de secuenciación a nivel nacional que ofrezca acceso a paneles de secuenciación de próxima generación (NGS) en el diagnóstico de cánceres de alto riesgo, secuenciación del exoma completo/genoma completo (WES/WGS) y RNASeq en caso de recaída, panel de NGS de línea germinal o WGS para identificar síndromes de predisposición al cáncer y perfilado de metilación de ADN para tumores del SNC y sarcomas.
- Desarrollar herramientas para facilitar el acceso a la medicina personalizada a todos los pacientes en España, creando una red de clínicos y centros genómicos y comités de tumores moleculares.
- Evaluar la implementación de la medicina personalizada en la atención rutinaria del cáncer infantil, incluyendo la rentabilidad y los resultados clínicos.
- Desarrollar nuevas tecnologías que superarán las limitaciones actuales de los enfoques de diagnóstico y vigilancia, como la biopsia líquida.
La incorporación de la medicina personalizada en la atención rutinaria mejorará la información diagnóstica y pronóstica, aumentará el acceso a nuevas terapias dirigidas en caso de recaída y permitirá una identificación e intervención tempranas en los síndromes de predisposición al cáncer para pacientes en todas las comunidades autónomas de España.
Colaboraciones Internacionales: MAPPYACTS
Vall d'Hebron también ha colaborado en el estudio europeo de medicina personalizada en cáncer pediátrico llamado MAPPYACTS, un programa líder a nivel mundial que ha transformado el modelo de atención para niños con cáncer en Francia. Vall d’Hebron fue el único centro (hub) fuera de Francia acreditado para análisis genómicos de pacientes españoles dentro de este ensayo, y su participación en MAPPYACTS2 está prevista para 2022.
Ensayos Clínicos y Desarrollo de Fármacos
El Dr. Lucas Moreno dirige el ensayo internacional BEACON para neuroblastoma en recaída o refractario (RRNB), un estudio iniciado en 2013 y ya completado (n=225). En los primeros 160 pacientes, evaluó tres regímenes (temozolomida, irinotecán-temozolomida y topotecán-temozolomida) y bevacizumab, un anticuerpo monoclonal anti-VEGF, demostrando mejoras en las tasas de respuesta y supervivencia, y cumpliendo los criterios predefinidos de éxito para la supervivencia libre de progresión (SLP). La combinación de Bevacizumab-Irinotecán-Temozolomida (BIT) mostró ser más eficaz, con una SLP a 2 años del 49%. El ensayo se modificó para evaluar la adición de dinutuximab beta a la quimioterapia con topotecán-temozolomida, reclutando a 65 pacientes cuyos resultados estarán disponibles en el cuarto trimestre de 2021.
Un objetivo crucial de este proyecto es caracterizar completamente las poblaciones de pacientes en recaída y refractarios, que a menudo se agrupan en ensayos clínicos a pesar de sus diferentes fenotipos clínicos y resultados.
El éxito de la unidad de ensayos clínicos ha sido posible gracias al trabajo pionero de la Dra. Soledad Gallego y el Dr. Josep Sanchez de Toledo, ambos ex Jefes de División de Hematología y Oncología Pediátrica del Hospital Vall d’Hebron y Presidentes del Grupo de Cáncer en la Infancia y Adolescencia del VHIR.
Renovación de Infraestructuras para la Atención Pediátrica
El 15 de octubre de 2024, se ha inaugurado la primera fase de la nueva Unidad de Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos del Hospital infantil de Vall d’Hebron. Este proyecto, impulsado por la Fundación Aladina, la Fundación Small y la Fundación Albert Bosch, y con la colaboración principal de la Fundación Diverse, representa un cambio de paradigma en la atención a estos pacientes.
El Servicio de Oncología y Hematología Pediátricas de Vall d’Hebron atiende a aproximadamente cien pacientes y realiza entre 40 y 45 trasplantes de progenitores hematopoyéticos al año. Conscientes de que los ingresos de estos pacientes suelen ser de media y larga duración, se busca proporcionar el máximo confort y bienestar junto con la excelencia médica. Las antiguas cámaras de aislamiento se han transformado en nueve habitaciones de entorno protegido, especialmente diseñadas para la realización de trasplantes y terapias avanzadas, incluyendo terapias génicas. En esta nueva Unidad de Trasplante de Progenitores, la atención multidisciplinaria se integra con espacios dedicados al descanso y al ocio.
Además, el proyecto “Realidad Mejorada” tiene como objetivo construir una nueva Área de Hospitalización de Oncología y Hematología Pediátricas en el Hospital Universitario Vall d’Hebron. En diciembre de 2023, se realizó una visita a las obras de esta nueva Área de Oncología Pediátrica del hospital, con la presencia del presidente de Fundación Diverse, Jordi Rubiralta, y su fundadora, Emily Kunze; junto con la Fundación Small, la Fundación A. Bosch, y la Fundación Aladina, acompañados por el gerente del hospital, el Dr. Albert Salazar, y el Jefe de Servicio de Oncología y Hematología Pediátricas del hospital, Dr. Lucas Moreno. El Dr. Lucas Moreno destacó la importancia de estas iniciativas: “Gracias a vuestro proyecto podremos tener un área específica para los adolescentes, y todos los niños podrán tener habitaciones individuales”.