Fosfomicina: Vademécum y Consideraciones sobre su Uso Pediátrico

La fosfomicina es un antibiótico de amplio espectro que actúa eliminando las bacterias que pueden causar diversas infecciones. Es importante destacar que los antibióticos se utilizan exclusivamente para tratar infecciones bacterianas y no son efectivos contra infecciones víricas como la gripe o el catarro. El principio activo se presenta comúnmente como fosfomicina cálcica o fosfomicina trometamol.

Mecanismo de Acción

La fosfomicina ejerce un efecto bactericida sobre la proliferación de patógenos al impedir la síntesis enzimática de la pared celular bacteriana. Inhibe la primera etapa de síntesis intracelular de la pared celular bacteriana, bloqueando la síntesis de peptidoglicano. La entrada de fosfomicina en la célula bacteriana tiene lugar por transporte activo, a través de dos sistemas de transporte diferentes (el del sn-glicerol-3-fosfato y el de la hexosa-6-fosfato). No existe resistencia cruzada conocida entre fosfomicina y otras clases de antibióticos. El principal mecanismo de resistencia es una mutación cromosómica que provoca una alteración de los sistemas de transporte bacterianos de fosfomicina, mientras que otros mecanismos de resistencia, transmitidos por plásmidos o transposones, provocan la inactivación enzimática de la fosfomicina.

Datos limitados indican que lo más probable es que fosfomicina actúe de una forma dependiente del tiempo. Los puntos de corte de sensibilidad establecidos por el Comité Europeo de Antibiogramas (EUCAST) para Enterobacteriales son: Sensible ≤32 mg/L, Resistente >32 mg/L. La prevalencia de la resistencia adquirida en cada especie puede variar geográficamente y con el tiempo, por lo que es necesario contar con información local.

Indicaciones Terapéuticas

La fosfomicina, en las formulaciones orales aquí descritas, se utiliza principalmente para el tratamiento de:

• Infecciones de la vejiga urinaria no complicadas en mujeres adultas y adolescentes.
• Como profilaxis antibiótica para las biopsias transrectales de próstata en hombres adultos (para la presentación de 3 g granulado).

Dosis y Vía de Administración

Es fundamental seguir exactamente las instrucciones de administración indicadas por el médico o farmacéutico, incluyendo la dosis, el intervalo y la duración del tratamiento. No guarde ni reutilice este medicamento.

Fosfocina 250 mg/5 ml Polvo para Suspensión Oral (Fosfomicina cálcica)

• Dosis recomendada para infecciones de vejiga no complicadas en mujeres: 2 cucharadas de 5 ml (500 mg de fosfomicina) o 4 cucharadas de 5 ml (1 g de fosfomicina) cada 8 horas.
• La suspensión de Fosfocina es idónea para aquellas personas con problemas de deglución (dificultad para tragar alimentos o medicamentos) que no pueden tomar Fosfocina 500 mg cápsulas duras.
• Preparación de la suspensión: Invertir el frasco para desprender el polvo adherido al fondo. Agregar un poco de agua y agitar. Completar con agua hasta la línea marcada por la flecha de la etiqueta. Anotar en el recuadro correspondiente la fecha de preparación. Tener presente los días de validez de la suspensión una vez reconstituida (15 días). Agítese siempre antes de usarla. Para una correcta dosificación, utilizar la cucharilla que se incluye en el envase.

Fosfocina 500 mg Cápsulas Duras (Fosfomicina cálcica)

• Dosis recomendada para infecciones de vejiga no complicadas en mujeres: 500 mg - 1 g (1 o 2 cápsulas) cada 8 horas.

Fosfomicina 3 g Granulado para Solución Oral (Fosfomicina trometamol)

Este formato se comercializa bajo diversas marcas genéricas como Fosfomicina Kern Pharma, Fosfomicina Abamed, Fosfomicina Stada y Fosfomicina Farmalider.

• Dosis recomendada para infección de vejiga no complicada en mujeres y adolescentes de sexo femenino: 1 sobre (3 g de fosfomicina).
• Profilaxis antibiótica para la biopsia transrectal de próstata (hombres adultos): La dosis recomendada es 1 sobre de Fosfomicina (3 g) 3 horas antes de la intervención y 1 sobre (3 g) 24 horas después de la intervención.
• Preparación de la solución: Se debe disolver el contenido de un sobre en un vaso de agua y beberlo de forma inmediata.

Consideraciones Generales para la Administración Oral

• El medicamento se debe tomar por vía oral, con el estómago vacío (aproximadamente 2-3 horas antes o 2-3 horas después de una comida), la última de las tomas de forma preferente antes de acostarse y tras la micción.
• Si se olvida tomar una dosis, se debe tomar la siguiente lo antes posible y continuar con el tratamiento como hasta ese momento, sin tomar una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
• Su médico le indicará la duración de su tratamiento. No debe interrumpir el tratamiento, aun cuando se encuentre mejor, a menos que su médico se lo indique.

Fosfomicina en la Población Pediátrica

La información proporcionada en los prospectos de las formulaciones orales de fosfomicina, tanto la Fosfocina 250 mg/5 ml suspensión como los granulados de 3 g, especifica claramente que no se debe administrar este medicamento a menores de 12 años. La razón es que no se ha establecido la seguridad y eficacia en este grupo de edad para estas presentaciones específicas.

Es importante señalar que, aunque una monografía general sobre el principio activo fosfomicina pueda hacer referencia a contraindicaciones para niños menores de 2,5 años (para formulaciones inyectables) o menores de 6 años (para algunas presentaciones granuladas), esta información se refiere a otras vías de administración o formulaciones no detalladas en los prospectos específicos de los productos orales aquí analizados. Por lo tanto, para las presentaciones orales de fosfomicina (suspensión y granulado para solución oral), la recomendación es consistente: no está indicada para menores de 12 años.

Contraindicaciones y Advertencias

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a fosfomicina o a alguno de los demás componentes de este medicamento.
• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min).
• No se recomienda en pacientes hemodializados.

Advertencias y Precauciones Especiales

• Infecciones persistentes de la vejiga: Se recomienda una exploración exhaustiva y una reevaluación del diagnóstico, ya que a menudo se deben a infecciones urinarias complicadas o a la prevalencia de patógenos resistentes. Las infecciones urinarias en varones se deben considerar infecciones del tracto urinario complicadas, para las cuales este producto no está indicado.
• Diarrea post-antibióticos: Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar Fosfocina si alguna vez ha tenido diarrea después de haber tomado cualquier otro antibiótico.
• Reacciones de hipersensibilidad graves: Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad graves y a veces mortales, como anafilaxia y choque anafiláctico. Ante síntomas como aparición repentina de sarpullido, picores o urticaria, y/o falta de aliento, sibilancias o dificultad para respirar, hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta (angioedema), se debe interrumpir el tratamiento de inmediato e instaurar las medidas de urgencias pertinentes.
• Diarrea asociada a Clostridioides difficile: Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa y colitis asociada a Clostridioides difficile con fosfomicina, que pueden ser de carácter leve a potencialmente mortales. Es importante tener en cuenta este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después de la administración de fosfomicina. No se deben administrar medicamentos que inhiben el peristaltismo.

Interacciones con Otros Medicamentos y Alimentos

• Metoclopramida: La administración concomitante de metoclopramida reduce las concentraciones en suero y orina de fosfomicina y, por lo tanto, se debe evitar. Otros medicamentos que aumentan la motilidad gastrointestinal pueden producir efectos similares.
• Anticoagulantes: La fosfomicina y otros antibióticos podrían alterar la capacidad de impedir la coagulación de la sangre, lo que puede aumentar la actividad de los anticoagulantes orales. Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de anticoagulantes orales en pacientes que recibían tratamiento antibiótico. Se debe monitorizar el índice internacional normalizado (INR).
• Alimentos: Los alimentos pueden retrasar la absorción de fosfomicina, con la consiguiente disminución leve de la concentración máxima en plasma y de la concentración urinaria. En consecuencia, es preferible tomar el medicamento con el estómago vacío (2-3 horas antes o 2-3 horas después de una comida).
• Otros antibióticos: La fosfomicina puede mostrarse sinérgica en asociación con antibióticos betalactámicos, aminoglicósidos, vancomicina, colistina, cloranfenicol, tetraciclina, eritromicina y trimetoprima.
• Alcohol: Aunque no se ha encontrado ninguna interacción específica con bebidas alcohólicas, es aconsejable evitar su consumo durante un tratamiento farmacológico.

Uso durante el Embarazo y la Lactancia

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. Los datos disponibles sobre la seguridad del tratamiento con fosfomicina durante el 1.er trimestre del embarazo son limitados y, por el momento, no revelan signos de potencial teratogénico. Fosfomicina atraviesa la placenta. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción. Por ello, Fosfocina solo se debe utilizar durante el embarazo si es estrictamente necesario. Fosfomicina se excreta en la leche materna en cantidades bajas, por lo que su uso durante la lactancia también debe ser solo si es estrictamente necesario (en el caso de las formulaciones de 3 g, las madres en periodo de lactancia pueden tomar una única dosis oral).

Efectos sobre la Capacidad de Conducción y Uso de Máquinas

Es posible que experimente efectos adversos, como mareos, que podrían afectar a su capacidad para conducir o utilizar máquinas. Los pacientes deben ser informados sobre esta posibilidad.

Reacciones Adversas

Al igual que todos los medicamentos, la fosfomicina puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Es importante comunicar cualquier efecto adverso a su médico o farmacéutico.

Efectos Adversos Graves (frecuencia no conocida)

Si durante el tratamiento con fosfomicina presenta alguno de los siguientes síntomas, debe dejar de tomar el medicamento y ponerse en contacto con su médico de inmediato:

• Choque anafiláctico: Un tipo de reacción alérgica potencialmente mortal. Los síntomas son aparición repentina de un sarpullido, picores o urticaria, y/o falta de aliento, sibilancias o dificultad para respirar.
• Angioedema: Hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta con dificultad para respirar.
• Colitis asociada a antibióticos: Diarrea de moderada a intensa, calambres en el abdomen, heces con sangre y/o fiebre. No debe tomar medicamentos contra la diarrea que impidan los movimientos del intestino (antiperistálticos).

Otros Efectos Adversos

• Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
  • Dolor de cabeza, mareos.
  • Diarrea, náuseas, indigestión, dolor abdominal.
  • Infección de los órganos genitales femeninos con síntomas como inflamación, irritación, picor (vulvovaginitis).
• Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
  • Vómitos.
  • Sarpullido, urticaria, picor.
• Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
  • Anemia aplásica, sobreinfecciones por bacterias resistentes al antibiótico.
• Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
  • Reacciones alérgicas (más allá de las graves mencionadas).
  • Alteraciones visuales.
  • Falta de apetito (inapetencia).
  • Inflamación de las venas.
  • Ligeros aumentos de eosinófilos y plaquetas, así como alguna reacción petequial leve.
  • Incrementos transitorios de las transaminasas y de la fosfatasa alcalina (alteración de las enzimas hepáticas).
  • Broncoespasmo, disnea.

Excipientes de Interés

Diversas presentaciones de fosfomicina contienen excipientes que requieren atención especial:

• Fosfocina 250 mg/5 ml polvo para suspensión oral: Contiene fructosa (2.000 mg cada 5 ml) y sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF), problemas de absorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
• Fosfomicina 3 g granulado para solución oral (varias marcas): Generalmente contiene sacarosa y glucosa. Los pacientes con intolerancia a ciertos azúcares o problemas de absorción de glucosa o galactosa deben consultar a su médico. Algunas formulaciones también contienen amarillo anaranjado S (E-110), que puede producir reacciones alérgicas y asma (especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico). Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1mmol) por sobre, considerándose esencialmente “exento de sodio”.

Sobredosificación

Los datos disponibles de sobredosis con fosfomicina oral son limitados. Se han notificado casos de hipotonía, somnolencia, desequilibrios hidroelectrolíticos, trombocitopenia e hipoprotrombinemia con el uso parenteral de fosfomicina. En caso de sobredosis o de ingestión accidental, se debe consultar inmediatamente a un médico o farmacéutico o llamar al Servicio de Información Toxicológica (teléfono: 91 562 04 20), indicando el medicamento y la cantidad utilizada. Se recomienda monitorizar al paciente (especialmente sus niveles de electrolitos en plasma/suero) e instaurar tratamiento sintomático de apoyo. La rehidratación está recomendada a fin de promover la excreción urinaria del principio activo. Fosfomicina se elimina del organismo por hemodiálisis, con una semivida de eliminación media de aproximadamente 4 horas.

Conservación y Eliminación

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación antes de la reconstitución. La suspensión una vez reconstituida puede usarse durante 15 días, manteniéndola por debajo de 25ºC. La solución granulada debe ser administrada inmediatamente después de su disolución.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en el Punto SIGRE de la farmacia. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

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