Introducción al ADN fetal extracelular
El ADN fetal extracelular (DNAfe) se encuentra presente en la sangre materna y es de procedencia placentaria. Este material genético permite determinar el número de copias de cromosomas específicos, como el 21, 18, 13, X e Y, mediante un método de cribado avanzado de aneuploidía.
Es importante destacar que, ante un resultado positivo, se requiere obligatoriamente la confirmación mediante una prueba invasiva. La mayoría de los informes incluyen la fracción fetal (FF), que es el porcentaje de DNAfe respecto al total de ADN libre en la circulación materna. Se considera que un 4% de FF es el requisito mínimo para obtener un resultado fiable; si la fracción es inferior, se debe repetir la extracción de sangre.
Métodos de análisis disponibles
Existen tres métodos principales para la detección de aneuploidías a través del DNAfe:
- Shotgun Massive Parallel Sequencing: secuencia fragmentos de todos los cromosomas para determinar el número de copias de los cromosomas de interés.
- Targeted Massive Parallel Sequencing: limita el estudio únicamente a los cromosomas específicos.
- Análisis de polimorfismos de nucleótido único (SNP): analiza las distribuciones de los cromosomas en la madre y el feto.
No existen motivos científicos contundentes para preferir un método sobre otro, aunque la ovodonación y las gestaciones múltiples limitan la viabilidad del estudio de distribución de SNP. La técnica basada en SNP puede realizarse a partir de las 9 semanas de gestación, mientras que el resto de los métodos requieren al menos 10 semanas.
Efectividad y limitaciones del cribado
La efectividad del análisis de DNAfe es elevada, aunque presenta limitaciones técnicas que deben ser comprendidas por los pacientes:
| Aneuploidía | Tasa de detección (%) | Tasa de falsos positivos (%) |
|---|---|---|
| Trisomía 21 | 99,0 | 0,08 |
| Trisomía 18 | 96,8 | 0,15 |
| Trisomía 13 | 92,1 | 0,20 |
| Monosomía X | 88,6 | 0,24 |
Los falsos positivos pueden explicarse por factores biológicos como el mosaicismo placentario o materno, un gemelo evanescente o neoplasias maternas. Además, existe una tasa de "no resultado" que varía entre el 1% y el 7%, lo cual se considera una indicación para considerar procedimientos invasivos debido al mayor riesgo de aneuploidía en estos casos.
Indicaciones y asesoramiento genético
El uso del DNAfe está bien establecido como sustituto de procedimientos invasivos en poblaciones de alto riesgo (riesgo ≥ 1/250 en el cribado combinado o antecedentes de aneuploidía). Sin embargo, ante anomalías ecográficas fetales o translucencia nucal aumentada, se recomienda realizar directamente una prueba invasiva con microarray.
El asesoramiento genético pretest es fundamental para asegurar que la gestante comprenda que:
- No es una prueba diagnóstica, sino un método de cribado.
- No detecta el 100% de las anomalías genéticas.
- Los hallazgos pueden incluir aneuploidías sexuales que no siempre conllevan discapacidad intelectual.
En caso de resultado positivo, se debe ofrecer una prueba invasiva de confirmación. Si el resultado es negativo, debe recordarse que no se descartan todas las alteraciones genéticas posibles.
Asesoramiento genético prenatal
Perspectivas futuras y gestaciones de bajo riesgo
Aunque la evidencia apunta a que el estudio del DNAfe es efectivo también en embarazos de bajo riesgo, la información actual es insuficiente para recomendar su uso universal en el sistema público. La estrategia emergente en Europa consiste en definir un grupo de riesgo intermedio tras el cribado del primer trimestre, que podría beneficiarse de esta prueba para reducir el número de intervenciones invasivas innecesarias.
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