Diagnóstico Genético Preimplantacional (DGP/PGT): Información Completa

El diagnóstico genético preimplantacional (DGP), también conocido como PGT por sus siglas en inglés, es una técnica de prevención utilizada en reproducción asistida. Su finalidad es detectar anomalías en el material genético de los embriones antes de su implantación en el útero materno. Se trata, por tanto, de una técnica complementaria que ayuda a elegir el mejor embrión para transferir en un tratamiento de fecundación in vitro (FIV).

Gracias al DGP, es posible evitar la transferencia de embriones con alteraciones genéticas o cromosómicas, aumentando así la probabilidad de tener un hijo sano. Esta técnica se puede aplicar en todos los pacientes que se han sometido a un tratamiento de FIV y han conseguido embriones.

¿Qué es el DGP/PGT?

Aunque generalmente se utiliza el término diagnóstico genético preimplantacional o DGP para referirse al uso de esta técnica, lo cierto es que se distinguen dos conceptos principales, y un tercero menos común, en función de la finalidad del análisis genético:

• Diagnóstico Genético Preimplantacional para Enfermedades Monogénicas (PGT-M): Anteriormente conocido simplemente como DGP, permite la detección precoz de enfermedades genéticas graves que pueden transmitirse a la descendencia si los padres son portadores o enfermos. Habitualmente, se trata de enfermedades hereditarias monogénicas causadas por una alteración en un único gen, como el Síndrome X-frágil, la enfermedad de Huntington, la distrofia muscular o la fibrosis quística. En estos casos, el PGT-M es el test indicado para evitar transmitir una enfermedad monogénica en concreto a la descendencia, cuando hay riesgo de que el bebé la padezca.
• Cribado Genético Preimplantacional para Aneuploidías (PGT-A): También llamado screening de aneuploidías o PGS. En este caso, se identifican alteraciones en el número (pérdidas o ganancias) de cromosomas del embrión. La enfermedad cromosómica más conocida es el síndrome de Down. El PGT-A evalúa si el número de cromosomas del embrión está alterado, estudiando típicamente los cromosomas X, Y, 13, 15, 16, 17, 18, 21, 22, que son los casos más frecuentes de aneuploidías.
• PGT para Reordenamientos Estructurales (PGT-SR): Analiza si hay alteraciones estructurales desequilibradas en los cromosomas del embrión. La "SR" viene de Structural Rearrangements en inglés. La presencia de translocaciones cromosómicas equilibradas (Robertsonianas, recíprocas) o inversiones dentro de uno de los miembros de una pareja puede traducirse en un riesgo elevado de que la descendencia presente alteraciones cromosómicas, dando lugar a abortos o nacimientos con graves deficiencias o malformaciones. El PGT-SR permite la selección embrionaria para descartar embriones desequilibrados para los cromosomas implicados.

En función de si se pretenden detectar alteraciones genéticas o cromosómicas en los embriones, las técnicas para el análisis del ADN embrionario serán diferentes.

¿Cuándo se Recomienda el Diagnóstico Genético Preimplantacional (DGP/PGT)?

Los especialistas en genética y fertilidad aconsejarán llevar a cabo un DGP/PGT en los siguientes casos para tener un hijo sano:

• Cuando los progenitores, o al menos uno de ellos, son portadores de alguna enfermedad genética hereditaria o presentan predisposición al cáncer de origen genético (ej., mutaciones en BRCA1, BRCA2).
• Cuando los progenitores, o al menos uno de ellos, tienen el cariotipo (estudio cromosómico) alterado. Por ejemplo, pueden ser portadores de translocaciones o inversiones cromosómicas.
• Después de varios fracasos repetidos en los ciclos de FIV.
• Tras varios fallos de implantación embrionaria.
• Cuando existen abortos de repetición.
• Cuando la mujer tiene edad materna avanzada (se recomienda a mujeres de más de 38-40 años), ya que la edad es un factor que puede predisponer a una producción aumentada de embriones con alteraciones en el número de cromosomas.
• Si hay antecedentes de un embarazo aneuploide (número incorrecto de cromosomas).
• En casos concretos de esterilidad masculina severa, cuando se requiere la obtención de espermatozoides del epidídimo o del testículo, por ejemplo.
• Cuando los progenitores ya tienen un hijo enfermo por alguna condición que precisa un trasplante de células sanguíneas y deciden tener otro hijo sano y compatible. Es lo que se conoce como bebé medicamento (selección HLA).

En los casos de DGP de enfermedades monogénicas o por reorganizaciones cromosómicas, es preciso realizar un estudio de informatividad previo al ciclo de DGP para confirmar que el diagnóstico es factible y ajustar la técnica a cada caso en particular. Este estudio previo puede tardar hasta 2 meses.

Procedimiento del Diagnóstico Genético Preimplantacional (DGP/PGT)

Para poder realizar un DGP a los embriones, es necesario que la pareja o mujer se encuentre en un tratamiento de FIV, ya que los embriones se deben obtener fuera del útero materno. El proceso general incluye los siguientes pasos:

1. Consulta y Estudios Previos: Se aborda el caso genético de los pacientes, se realizan analíticas estándares, un cariotipo y un test de informatividad según el estudio pertinente.
2. Estimulación Ovárica: Es el primer paso de la FIV para obtener un número elevado de óvulos.
3. Punción Ovárica e ICSI: Tras la punción para la obtención de los óvulos, se procede a fecundarlos mediante la técnica de ICSI (microinyección intracitoplasmática de espermatozoides) para asegurar la fertilización y obtener embriones. Al día siguiente, se valora la fecundación.
4. Cultivo Embrionario: Los embriones permanecen en medio de cultivo a 37ºC durante 5-6 días. El DGP puede hacerse tanto en embriones de 3 días en cultivo como en blastocistos de 5-6 días. En este último caso, es posible extraer un mayor número de células del trofoectodermo para hacer el estudio genético.
5. Biopsia Embrionaria: Se realiza un agujero mediante un láser o sustancias químicas en la zona pelúcida del embrión. Se extraen una o dos células (si el embrión tiene 3 días) o varias células del trofoectodermo (en el caso de los blastocistos).
6. Tubing o Entubado: Las células extraídas se colocan con mucha delicadeza en un tubo para su posterior análisis.
7. Vitrificación: Se mantienen criopreservados los embriones biopsiados hasta la recepción de los resultados del estudio genético.
8. Análisis del ADN Extraído: Se extrae el material genético de cada célula. Existen varias técnicas para el estudio genético, como el FISH (Hibridación in situ fluorescente), el array de CGH (Hibridación genómica comparada en microarrays), la PCR (Reacción en cadena de la polimerasa) o la secuenciación de nueva generación (NGS).
9. Valoración de Resultados: Se identifican los embriones genéticamente sanos (euploides) y aquellos que presentan alteraciones en su material genético, los cuales serán descartados.
10. Transferencia Embrionaria: Se programa la transferencia de los embriones genéticamente viables y de buena calidad al útero materno. Los embriones sobrantes se vitrificarán para futuros intentos.

El tiempo en el que se aportan los resultados del DGP suele ser de entre 2 y 4 semanas, aunque puede variar según la técnica y el laboratorio de genética. Algunos laboratorios ofrecen la posibilidad de un diagnóstico en 24h, pero estos casos suelen implicar costes y riesgos adicionales. En casos donde se precisa un estudio genético previo para analizar enfermedades hereditarias, el proceso total puede alargarse hasta 4 meses.

Ventajas y Desventajas del DGP/PGT

La aplicación del DGP/PGT, como cualquier otra técnica de reproducción asistida, presenta tanto beneficios significativos como algunos inconvenientes y consideraciones éticas.

Beneficios del DGP/PGT

Las personas que deciden hacer un DGP durante la búsqueda del embarazo pueden lograr los siguientes beneficios:

• Mejor Selección Embrionaria: El objetivo principal del DGP es detectar los embriones genéticamente sanos y con una dotación cromosómica normal (euploides). Esto reduce el número de transferencias fallidas y el tiempo para conseguir un embarazo.
• Mayor Tranquilidad de los Pacientes: El DGP elimina la incertidumbre de si el embrión será viable. Una vez conseguido el positivo, la mujer se siente más relajada al saber que el embrión es genéticamente sano y el riesgo de aborto espontáneo es significativamente menor, ya que la mayoría de los abortos de primer trimestre son causados por anomalías cromosómicas.
• Reducción de Ciclos de FIV y Costes a Largo Plazo: Aplicar el DGP puede reducir el número de tratamientos de FIV necesarios para lograr un embarazo exitoso. Aunque el DGP supone un coste económico adicional, puede evitar el coste de futuras transferencias embrionarias fallidas o la interrupción de embarazos con anomalías.
• Prevención de Enfermedades Graves: Para enfermedades hereditarias graves, el DGP es un beneficio claro, ya que evita que la pareja tenga que tomar la difícil decisión de interrumpir un embarazo por llevar un bebé enfermo.

Inconvenientes del DGP/PGT

La aplicación del DGP también tiene algunos inconvenientes:

• Manipulación del Embrión: La biopsia embrionaria es un procedimiento invasivo que implica hacer un agujero en la zona pelúcida y que el embrión pase más tiempo fuera del incubador. Algunos embriones no soportan este proceso y detienen su desarrollo.
• Cancelación del Ciclo: El DGP implica descartar varios embriones debido a resultados anómalos. Si la pareja no dispone de muchos embriones después de la fecundación, el riesgo de tener que cancelar la transferencia es mayor.
• Mosaicismo: Algunos embriones pueden presentar una mezcla de células normales y células alteradas. Por tanto, cuando solamente se biopsia una pequeña porción del embrión, es posible que se tome como sano un embrión mosaico no viable, o viceversa, lo que introduce un cierto grado de incertidumbre en el diagnóstico. No obstante, la biopsia de trofoectodermo en blastocistos (día 5-6) minimiza este riesgo al obtener más células.
• Falsos positivos o negativos: Aunque son raros, pueden ocurrir errores en el diagnóstico genético.

Aspectos Éticos y Legales del DGP/PGT

El DGP genera un debate ético y moral, especialmente en torno a la selección embrionaria y las implicaciones de descartar embriones con anomalías.

Controversia Ética del DGP/PGT

Algunas personas, por sus creencias o religión, consideran que la vida comienza en el mismo momento de la fecundación y, por tanto, no están a favor de descartar embriones que podrían dar lugar a una vida. Tampoco consideran ético rechazar embriones que podrían dar lugar a niños con síndrome de Down, síndrome de Turner u otras enfermedades genéticas.

Estas son algunas de las cuestiones éticas y morales que entran en debate sobre el DGP y su aplicación:

• ¿Es ético seleccionar los embriones sanos y descartar los que porten una enfermedad?
• ¿Es ético seleccionar un embrión a fin de que cuando nazca pueda ayudar a curar alguna enfermedad de un familiar (bebé medicamento)?
• ¿Es ético elegir el sexo del embrión o sus características físicas?
• ¿Las parejas sometidas a técnicas de FIV tienen derecho a conocer el genoma de sus embriones?
• ¿Es ético el DGP para enfermedades de aparición tardía?
• ¿Dónde está el límite en la selección genética de los embriones?

Precisamente por la controversia que genera, esta técnica reproductiva no está legalizada en muchos países, y si la ley la permite, generalmente se contemplan ciertas restricciones.

Aspectos Legales del DGP/PGT en España y Otros Países

Gracias a la pionera Ley 14/2006 sobre Técnicas de Reproducción Humana Asistida, el diagnóstico genético preimplantacional es una técnica permitida en España. Sin embargo, para su aplicación es necesario que se cumplan algunos requisitos:

• En el caso de las enfermedades genéticas hereditarias (PGT-M), estas deben ser consideradas como graves, de aparición temprana y sin ningún tratamiento curativo postnatal (como la distrofia miotónica, la enfermedad de Huntington o las ligadas al sexo).
• En cuanto al resto de alteraciones cromosómicas (PGT-A y PGT-SR), el DGP puede aplicarse para evitar la transferencia de embriones con viabilidad comprometida.
• El DGP puede utilizarse como método terapéutico para curar a un hijo enfermo (bebé medicamento), seleccionando los antígenos HLA de la futura descendencia. Esta práctica requiere una autorización expresa de la Comisión Nacional de Reproducción Humana Asistida (CNRHA).
• En España, el DGP/PGT está autorizado para seleccionar embriones con fines terapéuticos, y no para fines personales, como la selección del sexo del embrión, a menos que sea para evitar la transmisión de una enfermedad ligada al cromosoma X.

La legalización del DGP en España ha permitido que el país sea uno de los destinos principales para el llamado turismo reproductivo, debido a su legislación avanzada en reproducción asistida.

Fuera de las fronteras de España, las restricciones legales en torno al PGT son más severas. Algunos países prohíben completamente esta técnica, como Irlanda, Suiza, Italia o Austria. Otros, como Alemania, limitan su uso a casos específicos o imponen regulaciones estrictas que dificultan su acceso. En Alemania, únicamente se permite la aplicación del PGT en casos en los que se demuestre un riesgo de enfermedad grave hereditaria, requiere aprobación de una comisión ética y solo en clínicas con licencia específica. En Francia, el uso del PGT también está restringido, precisando un certificado médico que acredite alta probabilidad de tener un hijo con una enfermedad genética incurable.

Costo del Diagnóstico Genético Preimplantacional (DGP/PGT)

El diagnóstico genético preimplantacional supone una complejidad añadida al proceso habitual de la fecundación in vitro, por lo que el coste económico es superior.

En general, el coste del DGP puede suponer unos 3.000-4.000€ adicionales al procedimiento de FIV-ICSI. Este precio de esta técnica complementaria dependerá de si se analizan únicamente los cromosomas básicos mediante FISH, los básicos con alguno adicional o todos los cromosomas (como en el PGT-A completo). Además, en el precio del DGP también influyen otros factores como la edad de la mujer y la técnica utilizada para el análisis genético.

Normalmente, los centros de reproducción asistida suelen desglosar los presupuestos para que los pacientes puedan ver cuánto cuesta cada parte del tratamiento completo, además de la biopsia embrionaria y los estudios genéticos habituales. No obstante, para hacerse una idea de su coste, el precio de un ciclo de FIV con DGP completo se suele situar entre los 8.000€-9.000€.

Información de Expertos sobre el DGP/PGT

La Dra. Ana Gaitero, directora médica de los centros HM Fertility Center, explica que el DGP es una herramienta diagnóstica que permite estudiar a los embriones mejor antes de transferirlos al útero materno, realizándose dentro del marco de una fecundación in vitro o microinyección espermática.

Preguntas Frecuentes sobre el DGP/PGT

¿Cuáles son los riesgos del PGT-A en mujeres de edad avanzada?

El diagnóstico genético preimplantacional (DGP o PGT) es una herramienta que nos permite estudiar las alteraciones cromosómicas y genéticas de un embrión antes de ser transferido al útero materno. Entre los principales riesgos del DGP se encuentran:

• El procedimiento invasivo de la biopsia embrionaria.
• Existe la posibilidad de que todos los embriones estén alterados cromosómicamente, lo que llevaría a la cancelación del ciclo.
• La complejidad de saber si son embriones mosaicos y asumir que la biopsia de una pequeña parte del embrión representa su totalidad.
• Aspectos éticos y emocionales asociados al descarte de embriones.

¿Hay más posibilidad de que los embriones de buena calidad estén sanos tras un PGT?

La calidad embrionaria es un término complicado de definir. Por un lado, tendríamos la calidad "morfológica", atendiendo a la disposición del trofoectodermo y la masa celular interna, que nos da la clasificación por letras (A, B, C, D). Sin embargo, que un embrión esté categorizado como A no implica que sea normal genéticamente hablando (lo que denominamos euploide). Por lo tanto, podemos afirmar que la calidad morfológica no implica necesariamente una mayor probabilidad de resultar genéticamente normal tras realizar el PGT.

¿Es posible hacer DGP a los óvulos?

En la actualidad, no es posible hacer DGP a los óvulos. La técnica requiere la presencia de material genético embrionario.

¿Cuánto tardan los resultados del DGP?

El tiempo en el que se aportan los resultados del DGP suele ser de entre 2 y 4 semanas, aunque estos pueden variar según la técnica, el laboratorio de genética, etc. Asimismo, algunos laboratorios ofrecen la posibilidad de realizar un diagnóstico en 24h, aunque estos casos suelen estar más estudiados, tanto por los costes como por los riesgos asociados. Un aspecto importante es el caso en el que se precisa de un estudio genético previo para analizar enfermedades hereditarias, lo que puede alargar el proceso total hasta los 4 meses.

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