Transferencia Nuclear de Ovocitos: Innovación en Reproducción Asistida

A veces, el tratamiento de la infertilidad puede ser bastante complicado y llevar mucho tiempo, sobre todo cuando no se produce el embarazo a pesar de los esfuerzos de la paciente y los médicos. Los casos con ovocitos y embriones de mala calidad se consideran especialmente difíciles de superar. En este contexto, la transferencia nuclear (TN) emerge como un nuevo enfoque en el tratamiento de la infertilidad, que consiste en transferir el material nuclear de la paciente al citoplasma de un óvulo donante.

Comprendiendo los Ovocitos y las Mitocondrias

Los ovocitos poseen el mayor número de mitocondrias y copias de ADN mitocondrial (ADNmt) en comparación con otras células del cuerpo. Estas mitocondrias en los ovocitos tienen dos funciones principales: satisfacer las necesidades metabólicas del ovocito y regular la apoptosis, al mismo tiempo que sirven de reserva de ADNmt intacto para el futuro desarrollo de la descendencia.

Es fundamental aclarar que la donante no transmite los genes responsables de los rasgos físicos o de personalidad del niño. Su contribución se limita al ADN mitocondrial, cuya función principal es proporcionar energía a las células. La identidad genética del bebé -aquella que se hereda de generación en generación- reside en el ADN nuclear, que proviene exclusivamente de los progenitores. Las autoridades reguladoras hacen especial hincapié en este punto para evitar malentendidos, subrayando que la participación genética de la donante es mínima y puramente funcional, proporcionando un “motor celular sano”.

Tipos de Técnicas de Transferencia Nuclear

Transferencia de Huso Materno (MST) y Transferencia Pronuclear (TNP)

La Transferencia de Huso Materno (MST) es una de las terapias de reemplazo mitocondrial que se han investigado para la prevención de enfermedades que afectan a las mitocondrias, los orgánulos celulares encargados de suministrar energía. La técnica consiste en extraer el huso meiótico (núcleo) de un ovocito no fecundado de una paciente portadora de mutaciones en el ADN mitocondrial, e introducirlo en el óvulo de una donante con mitocondrias sanas, del cual previamente se ha extraído su núcleo original.

• Entre las pacientes que se sometieron a transferencia de huso de fisión y cuerpo polar (MS y PB1), la edad media fue de 40,3 años, y el número medio de intentos previos de FIV-ICSI fue de 3,3. Para estos procedimientos, se utilizaron 99 ovocitos M II de pacientes y 166 ovocitos M II de donantes.
• Las pacientes que se sometieron a una transferencia pronuclear (TNP) tuvieron una edad media de 39,7 años, y el número medio de intentos previos de ICSI fue de 3,8. En estos casos, se utilizaron 185 ovocitos M II de pacientes y 277 ovocitos M II de donantes.

La reconstrucción de ovocitos en determinados casos puede considerarse una alternativa a la donación de ovocitos. La elección de una técnica específica depende del número y la calidad de los ovocitos, así como de la situación clínica. La técnica de "Tres padres" clásica se ha utilizado con pacientes jóvenes con diferentes problemas citoplasmáticos en sus óvulos, que podrían condicionar la salud de sus hijos. Sin embargo, las enfermedades mitocondriales no siempre son una indicación para la transferencia nuclear si no existe tecnología para eliminar completamente el ADNmt materno, y los PN son menos eficaces para las mujeres mayores. Cada caso es único y requiere un planteamiento individual.

El PNT puede mejorar el desarrollo embrionario cuando la energía del óvulo es limitada, por ejemplo, debido a la edad de la paciente o la calidad de sus mitocondrias, aunque cada caso se evalúa de forma individualizada.

Óvulos Artificiales a partir de Células Madre

La investigación también avanza en la creación de óvulos artificiales. Un estudio publicado en Nature demuestra que células de la piel humana pueden transformarse en ovocitos potencialmente fecundables, utilizando una técnica innovadora que simula los procesos naturales de la división celular. Para ello, los investigadores extrajeron el núcleo de células somáticas de la piel de los pacientes y lo insertaron en ovocitos de donantes, previamente desprovistos de su núcleo. Un desafío clave es que estas células iniciales contienen 46 cromosomas, mientras que un gameto estándar tiene 23. A pesar de estos desafíos, el trabajo demuestra que la técnica es potencialmente viable en células humanas y sienta las bases para continuar explorando soluciones innovadoras en reproducción asistida.

El proceso para obtener óvulos artificiales involucra varias etapas:

1. El primer paso es preparar las células madre a partir del tejido extraído de la médula ósea o del tejido adiposo abdominal. Se desintegra el tejido y la suspensión celular se mantiene en cultivo durante varios días o semanas.
2. Para obtener células madre pluripotentes (inducidas), y posteriormente las células precursoras de óvulos (oogonia), se necesita añadir primero una mezcla de factores de crecimiento (inducción de pluripotencia), y luego otro tipo de factores necesarios para transformar las células madre pluripotentes en células precursoras de óvulos. Todo este proceso puede durar hasta 4 meses.
3. En la segunda fase, se utiliza una micromanipulación celular idéntica a la de "hijos de 3 padres" para retirar mecánicamente del óvulo de la donante su material genético e introducir los núcleos de células precursoras de óvulos -obtenidas a partir de células madre de la paciente para terminar su desarrollo dentro de su ambiente natural.

Mientras que la técnica de "Tres Padres" clásica se ha utilizado con pacientes jóvenes con problemas citoplasmáticos, la técnica de óvulos artificiales sería más adecuada para mujeres mayores que bien no tienen óvulos o éstos no son adecuados para la transferencia de su material genético al óvulo de la donante, aportándose este material a partir de sus células madre.

El programa de investigación sobre los óvulos artificiales ha recibido un duro golpe por la pandemia de la COVID-19, limitando los intercambios entre centros de investigación y desviando prioridades hacia tratamientos contra el virus.

Casos de Éxito y Contexto Global de la Transferencia Nuclear

La transferencia nuclear ya no es solo teoría. En Reino Unido, tras años de investigación, la HFEA ha confirmado nacimientos de bebés sanos mediante donación mitocondrial, incluida la transferencia pronuclear. El Reino Unido fue el primer país que dio luz verde a su uso clínico del MST para enfermedades mitocondriales. El primer bebé del mundo concebido con esta técnica nació en México en 2016 gracias a un equipo de una clínica de Estados Unidos. La evidencia clínica publicada en 2025 aumenta la confianza, aunque los expertos piden seguimiento a largo plazo, como con cualquier técnica nueva, para vigilar niveles residuales de mitocondrias maternas y su estabilidad.

En 2025, se comunicaron ocho nacimientos en el programa con PNT, con seguimiento positivo, reportándose casos también en Ucrania, Albania y México. De hecho, una clínica en Albania realiza este procedimiento con muy buenos resultados desde hace varios años.

Un equipo investigador de la Clínica MARGen de Granada, liderado por el doctor Jan Tesarik, está colaborando con un grupo de investigadores de Kiev (Ucrania) en la creación de óvulos artificiales a partir de células madre. Este equipo ha logrado ya el nacimiento de 11 niños mediante la técnica de "hijos de tres padres" (transferencia nuclear de un óvulo a otro), creada a principios de 2000 por el doctor Tesarik y la doctora Carmen Mendoza. Recientemente, esta técnica fue utilizada con éxito en México para evitar la transmisión al niño de una anomalía citoplasmática de la madre biológica, conservando al mismo tiempo su información genética. El equipo español y el ucraniano tienen previsto realizar una investigación previa utilizando células madre derivadas de diferentes órganos para comprobar su inocuidad y eficiencia. Los científicos granadinos también solicitaron, sin éxito, hace dos años a las autoridades españolas la autorización para utilizar esta técnica en España.

En Grecia, un equipo de Embryotools obtuvo permiso para un ensayo clínico piloto de MST. Se trata de una mujer de 32 años con baja respuesta ovárica y endometriosis, que se había sometido a cuatro ciclos de fecundación in vitro sin éxito. Con ovocitos “reconstruidos” mediante MST, se han logrado obtener ocho embriones de otras tantas parejas, y la gestante griega está embarazada de 27 semanas. El doctor Nuno Costa-Borges, director científico de Embryotools, destaca que más del 99% del ADN del bebé concebido provendría de su madre y padre biológicos, lo que representa una ventaja respecto a la donación convencional de óvulos. Además, el ADN mitocondrial aportado por la donante no se transmitiría a las generaciones siguientes si el bebé resultante fuera un varón, ya que el ADN mitocondrial se transmite solo por vía materna.

El Papel de Ucrania en la Reproducción Asistida

Ucrania se ha convertido en uno de los destinos más populares para la donación de óvulos en la medicina reproductiva. Anualmente, miles de parejas de Europa, América y otras regiones viajan a Ucrania para someterse a programas de donación de óvulos. Esto se debe, en parte, a que después de los 40 años, las probabilidades de quedar embarazada con óvulos propios disminuyen drásticamente.

A diferencia de muchos estados europeos, como Alemania, Francia, Italia y Suiza donde la donación de óvulos está completamente prohibida, en Ucrania está oficialmente permitida por la ley. Esto obliga a muchas parejas a buscar tratamiento en el extranjero. Las clínicas ucranianas suelen disponer de cientos de donantes, lo que contrasta con la espera de entre 1 y 2 años en muchos países occidentales. Además, el costo de un programa de donación de óvulos en Ucrania es considerablemente menor que en Estados Unidos o en Europa Occidental.

Las donantes en las clínicas ucranianas pasan por una selección rigurosa. Una de las clínicas más conocidas en este ámbito es BioTexCom, que trabaja con pacientes extranjeros desde hace más de 20 años y cuenta con una de las mayores bases de donantes en Ucrania.

Transferencia Nuclear frente a Otras Técnicas de Reproducción Asistida

Al comparar la transferencia nuclear con otras alternativas de reproducción asistida, se observan diferencias clave:

• Fecundación in vitro (FIV) convencional: Es efectiva para muchas personas, pero no previene la transmisión de enfermedades mitocondriales si la madre es portadora.
• Diagnóstico genético preimplantacional (PGT/PGD): Permite seleccionar embriones con mejor pronóstico genético, aunque presenta limitaciones para detectar o cuantificar la heteroplasmia mitocondrial. No soluciona la causa subyacente del problema.
• Donación de óvulos: Presenta tasas de éxito muy altas, pero implica que el bebé no heredará material genético de la madre.
• Trasplante pronuclear: Ofrece un equilibrio al permitir conservar la carga genética nuclear materna y, al mismo tiempo, minimizar el riesgo de transmisión de enfermedades mitocondriales. Si se combina con gestación subrogada, también se resuelve la imposibilidad de llevar a término el embarazo.

Como se mencionó, con la transferencia nuclear, más del 99% del ADN del bebé concebido provendría de su madre y padre biológicos, pese a recurrir a un ovocito de una donante. El ADN nuclear o genómico, responsable de la gran mayoría de las características fenotípicas del futuro bebé, provendría de la madre y el padre biológicos, como en un proceso normal de fecundación. Además, el ADN mitocondrial aportado por la donante no se transmitiría a las generaciones siguientes si el bebé resultante fuera un varón, ya que el ADN mitocondrial solo se transmite por vía materna.

Riesgos, Limitaciones y Expectativas (Cifras)

Si bien la transferencia nuclear es una técnica prometedora, es importante considerar sus riesgos y límites:

• No hay garantía 100% de eliminar todas las mitocondrias alteradas, pudiendo quedar heteroplasmia residual.
• El equilibrio entre mitocondrias sanas y defectuosas no es totalmente predecible en todos los casos.
• Puede haber desajustes de compatibilidad entre el ADN mitocondrial de la donante y el nuclear de la madre, aunque el objetivo clínico es minimizarlos.
• Es una técnica exigente: el PNT y el MST requieren protocolos rigurosos y una experiencia altamente especializada.
• Conlleva riesgos inherentes a los procedimientos de micromanipulación, que requieren una intervención a nivel celular.
• La transferencia de huso materno es una técnica experimental en periodo de validación y, por lo tanto, debe abordarse con prudencia, sin incorporarse de un día para otro a la rutina de cualquier clínica de reproducción asistida.

Un dossier con cifras sobre esta técnica orienta las siguientes expectativas (no son promesas):

• Fertilización (post micromanipulación): ~92%.
• Desarrollo a blastocisto (día 5-6, calidades altas): ~60%.
• Euploidia tras PGT-A: ~60-70% (dependiendo de edad/grupo).
• Embarazo clínico por blastocisto único transferido: ~47%.
• Nacidos vivos: ~48% en la serie reportada.
• Anomalías genéticas: Sin anomalías genéticas detectadas en los recién nacidos descritos en esa cohorte.

Estas cifras reales buscan ofrecer una base sólida para la toma de decisiones informadas, sin vender “milagros”.

Consideraciones Éticas, Legales y Económicas

La transferencia nuclear genera debates éticos. Algunos la ven como una "línea roja", mientras que otros la perciben como una oportunidad para que vidas nazcan sin enfermedades devastadoras. La ética en este campo se construye con datos, prudencia y empatía. Por ello, países como Reino Unido y Australia han establecido marcos estrictos, con licencias caso por caso, indicaciones médicas claras y seguimiento riguroso.

Es importante destacar que la elección de una técnica específica depende de factores como el número y la calidad de los ovocitos, así como de la situación clínica particular de cada paciente. Además, las enfermedades mitocondriales no siempre son una indicación para la transferencia nuclear si no existe tecnología para eliminar completamente el ADNmt materno, y se ha observado que las técnicas pronucleares son menos eficaces para mujeres mayores. Cada caso es único y requiere un planteamiento individualizado.

En el ámbito legal, la Ley española actualmente no contempla específicamente la transferencia de huso materno. Aunque la Ley 14/2006 sobre técnicas de reproducción humana asistida no la prohíbe explícitamente y prevé permisos especiales para técnicas no contempladas, esta técnica aún no está regulada en la normativa.

Desde el punto de vista económico, la transferencia nuclear es un procedimiento elevado en coste. En programas “por transferencia”, la factura aumenta si son necesarios varios intentos, incluyendo suplementos por PNT, ovocitos extra y PGT. Es un camino más caro que una FIV estándar y se gestiona por transferencias, no como un “paquete cerrado” como algunos programas de donación de óvulos. Se recomienda solicitar el dossier completo sobre el trasplante pronuclear para entender los costes asociados, especialmente en el contexto de programas de gestación subrogada.

Integración con Programas de Gestación Subrogada

La transferencia nuclear puede integrarse de manera efectiva en un proceso de gestación subrogada, ofreciendo una solución completa en situaciones donde la madre no puede o no debe llevar el embarazo a término. El proceso general incluye:

1. Un estudio de caso detallado que evalúa la genética, fertilidad y riesgos.
2. La elección entre PNT o MST, o la valoración de la donación de óvulos si PNT no es viable.
3. La creación embrionaria mediante la técnica de PNT.
4. La selección del blastocisto de mejor calidad y euploidia.
5. La transferencia al útero de la gestante subrogada.
6. El seguimiento continuo del embarazo y del bebé al nacer, según las exigencias regulatorias.

El trasplante pronuclear permite obtener un embrión con mitocondrias sanas que conserva el ADN nuclear de la pareja. Si se combina con gestación subrogada, se resuelve la imposibilidad de llevar a término el embarazo. Además, si no se desea realizar el proceso íntegro de gestación subrogada en un solo país, como Albania, es posible hacer la F.I.V. en Albania y realizar el resto del proceso en otro país acorde a las necesidades de la pareja, teniendo en cuenta que la gestación subrogada tiene lugar en el país donde nace el niño, no donde queda embarazada la gestante.

En resumen, la gestación subrogada es la vía para llevar el embarazo cuando no es posible, y el trasplante pronuclear pone mitocondrias sanas a un embrión que mantiene el ADN nuclear de la pareja. Los datos ya no son promesas, con nacidos vivos y seguimiento en países con regulación específica. Aunque no es magia ni para todo el mundo, esta técnica abre una puerta que antes estaba cerrada para muchas familias.

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