La rupatadina es un antihistamínico de segunda generación y antagonista de la histamina de acción prolongada, con una actividad selectiva por el receptor H1 periférico. Algunos de sus metabolitos, como la desloratadina y sus metabolitos hidroxilados, mantienen actividad antihistamínica, contribuyendo en parte a la eficacia global del fármaco. Además de su acción antihistamínica, la rupatadina ejerce una actividad antagonista sobre el factor activador de plaquetas (PAF), un mediador endógeno de la inflamación. Este mecanismo dual permite la inhibición de la desgranulación de mastocitos, la migración de neutrófilos y eosinófilos, y la liberación de citocinas asociada a la acción del PAF, que son procesos implicados en la fisiopatología de diversas reacciones alérgicas e inflamatorias, incluyendo la rinitis, el asma y la anafilaxia.
Este documento se centra en el uso de la rupatadina en la población pediátrica, su dosificación, indicaciones y consideraciones de seguridad.
Formulación Pediátrica
La rupatadina para uso pediátrico se presenta como una solución oral de 1 mg/ml. Cada 1 ml de esta solución contiene 1 mg de rupatadina (como fumarato).
Indicaciones Terapéuticas Pediátricas
La rupatadina solución oral 1 mg/ml está indicada para el tratamiento sintomático de:
- Rinitis alérgica (incluyendo rinitis alérgica persistente) en niños de 2 a 11 años.
- Síntomas asociados a la urticaria (erupción alérgica de la piel), como el picor y las ronchas cutáneas (enrojecimiento e hinchazón de la piel) en niños de 2 a 11 años.
Posología y Administración en Niños
La rupatadina solución oral se administra por vía oral una vez al día, con o sin alimentos, según el peso del niño.
Dosificación en Niños de Peso Igual o Superior a 25 kg
- La dosis recomendada es de 5 ml (equivalente a 5 mg de rupatadina) de solución oral una vez al día.
Dosificación en Niños de Peso Igual o Superior a 10 kg e Inferior a 25 kg
- La dosis recomendada es de 2.5 ml (equivalente a 2.5 mg de rupatadina) de solución oral una vez al día.
La rupatadina solución oral 1 mg/ml no está recomendada para uso en niños menores de 2 años de edad o con peso inferior a 10 kg, debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad y peso. Para adultos y adolescentes (mayores de 12 años) se recomienda la administración de rupatadina comprimidos 10 mg.
Instrucciones para la Administración Oral
Para la correcta administración del medicamento, se deben seguir las siguientes instrucciones:
- Para abrir el frasco, presionar la tapa y girarla en sentido contrario a las agujas del reloj.
- Introducir la jeringa dosificadora en el orificio del tapón perforado e invertir el frasco.
- Llenar la jeringa con la dosis prescrita.
- Administrar directamente con la jeringa dosificadora.
- Lavar la jeringa después de cada uso.
RUPATADINA para qué sirve, cuándo y cómo tomar rupatadina 10 mg
Farmacocinética en la Población Pediátrica
Los estudios en niños han utilizado modelos farmacocinéticos poblacionales. En un subgrupo de niños de 2 a 5 años y de 6 a 11 años, la rupatadina se absorbió rápidamente. El valor medio de concentración plasmática máxima (Cmáx) fue de 1.9 ng/mL en niños de 2 a 5 años y de 2.5 ng/mL en niños de 6 a 11 años, después de dosis repetidas.
Absorción y Distribución
En términos de exposición, el valor medio del área total bajo la curva (AUC) fue de 10.4 ng·h/mL en niños de 2 a 5 años y de 10.7 ng·h/mL en niños de 6 a 11 años. Estos valores fueron similares a los obtenidos en la población adulta y adolescente. La rupatadina presenta una unión a proteínas plasmáticas del 98 al 99% y una buena distribución en los tejidos.
Metabolismo y Excreción
La rupatadina se somete a un importante metabolismo presistémico cuando se administra por vía oral. Las principales vías de biotransformación son procesos oxidativos, siendo el citocromo P450 isoenzima CYP3A4 la principal isoenzima responsable. Los principales metabolitos de rupatadina, desloratadina y 3-hidrodesloratadina, están asociados con actividad farmacológica, lo que significa que retienen la actividad antihistamínica y pueden contribuir en parte a la eficacia general del fármaco y a la larga duración de la acción.
La vida media de eliminación (t1/2) de rupatadina en niños de 2 a 5 años fue de 15.94 horas, y en niños de 6 a 11 años fue de 12.28 horas. En un estudio de excreción en humanos, el 34.6% de la radiactividad administrada se recuperó en la orina y el 60.9% en las heces recogidas durante 7 días. Las cantidades de principio activo inalterado en la orina y heces fueron insignificantes, lo cual indica que la metabolización de rupatadina es prácticamente completa.
La farmacocinética de rupatadina solución oral (1mg/mL) en niños de 2 a 11 años depende del peso, ya que el aclaramiento de rupatadina es mayor a medida que aumenta el peso de los niños.
Eficacia Clínica y Seguridad en Niños
La rupatadina jarabe oral ha sido estudiada en ensayos clínicos que incluyeron a niños con rinitis alérgica y urticaria crónica.
Rinitis Alérgica Persistente
Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en niños de 6 a 11 años con rinitis alérgica persistente, demostró que la rupatadina jarabe oral tiene un mejor perfil en la reducción de los síntomas, como rinorrea y prurito nasal, de boca, garganta y oídos, en comparación con placebo, después de 4 y 6 semanas de tratamiento. Además, se observó una mejoría en la calidad de vida a lo largo del estudio. En cuanto a la seguridad, no se reportaron alteraciones en el intervalo QTc ni en exámenes de laboratorio en este estudio.
Urticaria Crónica Espontánea
La eficacia del jarabe oral de rupatadina en la urticaria crónica espontánea en niños de 2 a 11 años se ha demostrado en un estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo que incluyó 206 niños. Los resultados mostraron una mejoría estadísticamente significativa con rupatadina frente a placebo en el cambio de puntuación de actividad de la urticaria (UAS7, que comprende ronchas y prurito), evaluado después de 6 semanas de tratamiento (rupatadina -11.77 vs. placebo -5.55, p < 0.001).
El porcentaje promedio de reducción semanal en el número de ronchas al final del estudio versus la línea base fue del 56.7% con rupatadina, 49.4% con desloratadina y 22.7% con placebo. El porcentaje promedio de reducción semanal del prurito al final del estudio versus la línea de base fue 56.8% con rupatadina, 46.7% con desloratadina y 33.4% con placebo. Ambos tratamientos activos (rupatadina y desloratadina) lograron mejoras estadísticamente significativas mayores que el placebo en la reducción de las ronchas y el prurito, sin diferencias estadísticamente significativas entre ellos. El 61% de los niños tratados con rupatadina fueron respondedores de más del 50% en el puntaje de actividad semanal de urticaria (UAS7), en comparación con el 36% de los niños tratados con placebo y el 54% de los niños tratados con desloratadina. En resumen, la rupatadina parece ser segura y bien tolerada en niños de 2 a 11 años, con una incidencia de eventos adversos similar a la observada con placebo.
Advertencias y Precauciones Importantes
Edad y Peso
La seguridad de rupatadina solución oral no se ha establecido en niños menores de 2 años. Por lo tanto, este medicamento no debe utilizarse en niños menores de 2 años de edad o con peso inferior a 10 kg.
Interacciones Farmacológicas y con Alimentos
Aunque no se han realizado estudios de interacción específicos en niños con rupatadina solución oral, las advertencias derivadas de estudios en adultos y adolescentes (con rupatadina comprimidos 10 mg) son consideradas relevantes:
- Debe evitarse la combinación de rupatadina con inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa HIV, claritromicina, nefazodona), ya que la administración concomitante con 20 mg de rupatadina y ketoconazol o eritromicina puede aumentar significativamente la exposición sistémica a rupatadina (hasta 10 veces y 2-3 veces, respectivamente).
- Debe administrarse con precaución con inhibidores moderados del CYP3A4 (p. ej., eritromicina, fluconazol, diltiazem).
- Puede requerirse el ajuste de la dosis de sustratos susceptibles del CYP3A4 (p. ej., simvastatina, lovastatina) y sustratos del CYP3A4 con estrecho índice terapéutico (p. ej., ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, cisaprida), ya que rupatadina puede incrementar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos.
- No se recomienda la administración de rupatadina con zumo de pomelo (toronja), debido a que puede aumentar 3.5 veces la exposición sistémica a rupatadina, al inhibir el CYP3A4 y afectar los sistemas de transporte gastrointestinal de los fármacos.
- Como ocurre con otros antihistamínicos, no puede excluirse la interacción con fármacos depresores del Sistema Nervioso Central (SNC).
- La administración concomitante de alcohol y 10 mg de rupatadina produjo efectos marginales en algunos tests de la función psicomotora que no fueron significativamente distintos a los efectos producidos por la ingesta única de alcohol. Con una dosis de 20 mg de rupatadina se observó un incremento de los efectos producidos por el alcohol.
- El riesgo de interacción con estatinas, algunas de las cuales se metabolizan también por el citocromo P450 isoenzima CYP3A4, es desconocido. Por tanto, rupatadina debería utilizarse con precaución cuando se administre conjuntamente con estatinas.
Consideraciones Cardíacas
La seguridad cardíaca de rupatadina comprimidos 10 mg se evaluó en un estudio sobre el intervalo QT/QTc en adultos. Dosis de hasta 10 veces la dosis terapéutica de rupatadina no produjeron ningún efecto negativo en el ECG y, por lo tanto, no se esperan alteraciones cardíacas. Sin embargo, rupatadina debe utilizarse con precaución en pacientes con prolongación del intervalo QT, hipocaliemia, así como en pacientes con condiciones proarrítmicas tales como bradicardia clínicamente relevante o isquemia miocárdica aguda.
Insuficiencia Renal o Hepática
Dado que no hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia renal o hepática, no se recomienda el uso de rupatadina en estos pacientes.
Reacciones Adversas en Niños
Los ensayos clínicos realizados con rupatadina solución oral incluyeron 626 pacientes de edades comprendidas entre 2 y 11 años. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron de leves a moderadas y normalmente no fue necesaria la interrupción del tratamiento. Las frecuencias de las reacciones adversas se asignan de la siguiente manera: Frecuentes (≥1/100 a < 1/10); Poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100).
- Frecuentes:
- Dolor de cabeza (cefalea)
- Somnolencia
- Poco frecuentes:
- Gripe
- Nasofaringitis
- Infecciones de las vías respiratorias altas
- Incremento de eosinófilos
- Disminución de neutrófilos
- Mareos
- Náuseas
- Eczema
- Sudores nocturnos
- Fatiga
Un aumento de la creatina fosfoquinasa, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa, así como alteraciones de las pruebas de función hepática, son reacciones adversas poco frecuentes notificadas con rupatadina comprimidos 10 mg en adultos.
Sobredosificación
No se han descrito casos de sobredosis en adultos ni en niños. En un estudio de seguridad clínica en adultos, la administración de una dosis diaria de 100 mg de rupatadina durante 6 días fue bien tolerada. La reacción adversa más frecuente observada en este estudio fue la somnolencia.
Excipientes y Contraindicaciones Relacionadas
La rupatadina solución oral contiene varios excipientes que deben ser considerados:
- Sacarosa: Este medicamento contiene sacarosa. Puede producir caries en los dientes. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento. Además, debido a su contenido de azúcar, debe evitarse en pacientes diabéticos.
- Parahidroxibenzoato de metilo (metilparabeno): Puede producir reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).
- Propilenglicol: Grandes cantidades de propilenglicol son potencialmente tóxicas y se han asociado con hiperosmolaridad, acidosis láctica, convulsiones y depresión respiratoria.
Consideraciones Adicionales
Se dispone de datos limitados relativos al uso de rupatadina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción. Rupatadina se excreta en la leche materna animal; sin embargo, se desconoce si se excreta en la leche materna humana. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de rupatadina durante el embarazo y la lactancia.
No hay datos clínicos sobre la fertilidad en humanos. Los estudios en animales han demostrado una reducción significativa de la fertilidad masculina y femenina a niveles de exposición más altos que los observados en humanos a dosis terapéuticas máximas, aunque los datos preclínicos no revelan la presencia de riesgos especiales en humanos a dosis clínicamente recomendadas en cuanto a genotoxicidad y potencial carcinogénico.
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