¿Qué es el Test Prenatal No Invasivo (TPNI)?
El Test Prenatal No Invasivo (TPNI), también conocido como NIPT (Non-Invasive Prenatal Testing) o test de ADN fetal en sangre materna, es una prueba genética que analiza fragmentos de ADN fetal que circulan libremente en la sangre de la madre. Se ha convertido en una de las pruebas más solicitadas durante el embarazo para detectar anomalías cromosómicas en el feto de forma segura y temprana.
A diferencia de la amniocentesis, que es una prueba invasiva que utiliza una aguja para extraer una muestra de líquido amniótico, el TPNI no implica ninguna intervención sobre el feto ni la placenta. Esta prueba no supone un riesgo para la salud ni de la madre ni del feto.
Mecanismo de la Prueba
El TPNI consiste en analizar el ADN fetal mediante el estudio de la sangre materna. Esta técnica es posible gracias a la presencia de pequeños fragmentos de ADN libre fetal en la sangre de la madre desde las primeras semanas de gestación. La prueba se realiza mediante un simple análisis de la sangre materna, para lo que basta con tomar un tubo de 7 cc con ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) para evitar la coagulación.
En el laboratorio, la sangre se centrifuga para separar el plasma de las células. Después, se utilizan tinciones para ver con claridad la cadena de ADN del plasma y se diferencia entre la que pertenece a la madre y la que es propia del feto. Este es un paso complejo que resulta más sencillo en el caso de fetos varones, ya que sus secuencias tienen el cromosoma Y. Cuando se trata de una niña, se puede recurrir a las diferencias de longitud, ya que los fragmentos de ADN fetal son más cortos, o en la metilación de los genes, ya que los cambios moleculares son distintos en los adultos y los fetos. Otra opción es buscar características heredadas del padre, que no estén presentes en los genes de la madre. Finalmente, se observan las muestras en el microscopio o con un dispositivo tecnológico para determinar si hay alguna alteración genética.
¿Qué detecta el Test Prenatal No Invasivo?
El principal objetivo del TPNI es detectar alteraciones cromosómicas en el bebé con una precisión muy elevada. Informa de la probabilidad de que el feto tenga alguna alteración cromosómica, como las aneuploidías (número incorrecto de cromosomas), cuya frecuencia aumenta con la edad materna.
Por ejemplo, permite saber el riesgo de que tenga alguna trisomía, como el síndrome de Down (trisomía del cromosoma 21), el síndrome de Edwards (trisomía del cromosoma 18) o el síndrome de Patau (trisomía del cromosoma 13). También detecta anomalías en cromosomas sexuales (síndrome de Turner, Klinefelter, XYY, trisomía X). Adicionalmente, permite obtener información sobre el sexo del bebé con una fiabilidad superior al 99% a partir de la semana 10.
Es importante destacar que únicamente proporciona información genética, no permite detectar malformaciones fetales.
Tipos de Alteraciones Cromosómicas
- Alteraciones numéricas (aneuploidías): se presentan con un número diferente de 23 pares de cromosomas.
- Trisomías: hay 47 cromosomas. Cuando el cromosoma adicional es sexual, no suele suponer un riesgo para la salud o la supervivencia del feto, aunque puede causar problemas de fertilidad.
- Monosomías: se tienen 45 cromosomas.
- Síndrome de Edwards o trisomía 18: produce malformaciones en la cabeza y los dedos, así como defectos en el corazón, los pulmones, los riñones y el sistema gastrointestinal.
- Síndrome de Patau o trisomía 13: causa retraso en el desarrollo, especialmente en los sistemas cardiovascular y musculoesquelético.
- Duplicaciones: se producen una o más copias de un segmento del ADN, normalmente, de un cromosoma completo. Ejemplos incluyen la Enfermedad de Huntington y la Ataxia de Friedreich.
- Deleciones: se pierde uno o más nucleótidos de un segmento de ADN, incluso una parte completa de un cromosoma. La enfermedad puede ser más o menos grave dependiendo de la cantidad de material genético que falte, como en el Síndrome de Williams.
Test Genético Prenatal Completo
El test prenatal no invasivo (NIPT) completo es una prueba de cribado que estudia con un alto grado de precisión el ADN fetal a partir de una muestra de sangre de la madre. Este estudio permite evaluar el riesgo de la presencia de alteraciones cromosómicas en los 22 autosomas y en el par sexual (X e Y). Además de la detección de síndrome de Patau, Edwards y Down, analiza las aneuploidías en todos los cromosomas y la presencia de deleciones y/o duplicaciones autosómicas ≥ 7 Mb.
¿Cuándo realizar el Test Prenatal No Invasivo?
El TPNI se puede realizar de forma segura desde la semana 9 o 10 de gestación, aunque la fiabilidad es mayor a partir de la semana 10. Lo más recomendable es realizarlo entre las semanas 10 y 13, cuando la concentración de ADN fetal en la sangre materna es idónea para obtener resultados precisos. La semana 10 es el mínimo recomendable porque es cuando la fracción de ADN fetal supera el umbral necesario para un análisis fiable.
Técnicamente, el test prenatal no invasivo se puede realizar hasta la semana 22-24 del embarazo, y algunos laboratorios lo aceptan incluso más tarde. Sin embargo, se recomienda hacerlo antes de la semana 14, ya que después de ese punto los resultados llegan demasiado tarde para ser clínicamente útiles y no se puede combinar con la ecografía del primer trimestre. El cribado puede realizarse a partir de la semana 10 de gestación, si bien las recomendaciones sanitarias establecen realizarlo después de obtener el resultado del cribado combinado del primer trimestre.
Indicaciones para el TPNI
Se recomienda realizar esta prueba a las pacientes que tengan un riesgo elevado de que sus futuros hijos presenten alguna alteración cromosómica, como las mujeres de edad avanzada (mayores de 35 años) que utilizan sus óvulos para lograr la gestación o las que tienen antecedentes de embarazos con anomalías cromosómicas. Puesto que no supone ningún riesgo, cualquier embarazada puede realizarse este test si lo desea, aunque la capacidad de predicción de la prueba disminuye cuanto más joven es la paciente.
También es una opción para parejas con antecedentes personales o familiares de patologías congénitas. Al tratarse de una prueba genética, es indispensable cumplimentar el consentimiento informado.
Limitaciones y Consideraciones
- No se aconseja realizar el estudio en caso de constancia de gemelo evanescente (deben pasar al menos 8 semanas desde la pérdida de uno de los fetos) o si se ha recibido recientemente (< 6 meses) una transfusión sanguínea o trasplante de médula ósea.
- En algunos casos, no se obtienen resultados (por ejemplo, en pacientes obesas). Si la prueba no es concluyente por resultados no interpretables, se realizará un nuevo estudio a partir de una segunda muestra extraída pasada al menos una semana desde la primera extracción, sin coste adicional.
- Mediante esta prueba no se detectan otras posibles alteraciones cromosómicas, subcromosómicas o genéticas.
- Aunque es muy fiable (hasta un 99% para trisomía 21 y 95-98% para trisomía 18 o 13), el test prenatal no invasivo es una prueba de cribado, no diagnóstica. Indica la probabilidad de que el feto tenga una alteración cromosómica.
- Si el resultado indica una posible alteración cromosómica, se recomienda realizar una prueba diagnóstica confirmatoria, como la amniocentesis o la biopsia corial. En caso de resultado de alto riesgo se ofrece confirmación gratuita del resultado mediante realización de qf-PCR en muestra de líquido amniótico o vellosidad corial.
TPNI en Embarazos Múltiples
Esta prueba se puede realizar en embarazos gemelares (gemelos, mellizos), aunque la interpretación de los resultados es más compleja que en gestaciones únicas. Sin embargo, no es posible determinar las alteraciones de los cromosomas sexuales (X e Y) en embarazos gemelares.
Preparación y Riesgos
El test prenatal no invasivo solo requiere extraer una muestra de sangre venosa de la madre. No necesita ayuno previo, no es necesario ningún tipo de preparación especial y no implica ningún riesgo para el bebé. Los efectos secundarios suelen derivar de la extracción de sangre: formación de hematomas y mareo. Se recomienda beber abundantes líquidos para reponer la sangre extraída lo antes posible.
Resultados del TPNI
Los resultados del test de ADN fetal en sangre materna suelen tardar entre 5 y 10 días laborables, dependiendo del laboratorio. Los resultados deberán ser interpretados en consulta con el médico de cabecera o el ginecólogo. La prueba incluye una consulta de asesoramiento genético prenatal con expertos en caso de obtener un resultado de alto riesgo.
Diferencia con otras pruebas prenatales
La alternativa más antigua, la amniocentesis, es una prueba invasiva en la que se utiliza una aguja para extraer una muestra de líquido amniótico. Tras el análisis de este fluido, se detectan diferentes enfermedades genéticas y cromosómicas que pueden afectar al feto. Se realiza entre las semanas 15 y 18, lo que significa que, si se detecta algún problema, el embarazo ya está bastante avanzado y puede causar molestias a la madre y al bebé.
El triple screening es una prueba de cribado que combina análisis de sangre y ecografía para estimar el riesgo estadístico de anomalías (fiabilidad ~85%), mientras que el TPNI analiza directamente el ADN fetal en sangre materna para detectar anomalías cromosómicas específicas con un 99% de precisión. El triple screening está cubierto por la Seguridad Social de forma universal.
El TPNI gana protagonismo porque combina tres ventajas únicas: es no invasivo, tiene una precisión del 99% para la detección del síndrome de Down y puede realizarse desde la semana 10.
Cobertura y Precios del TPNI
La Seguridad Social no ofrece el TPNI de forma universal en España, aunque el Ministerio de Sanidad ha instado a todos los territorios a prestar el programa de cribado prenatal de anomalías cromosómicas. Puede ofrecerlo como cribado contingente en casos de riesgo elevado tras el cribado del primer trimestre, y cuando lo hace, es gratuito para la paciente. Sin embargo, su disponibilidad varía por Comunidad Autónoma y no se ofrece de forma universal ni para cualquier gestante.
En Castilla y León, a partir del 15 de enero de 2018, la detección de ADN fetal en sangre materna se incluyó en la cartera de servicios de Sacyl. El test se incorpora como prueba complementaria del cribado combinado del primer trimestre y se realizará a las gestantes con riesgo intermedio, lo que reducirá el número de pruebas invasivas. El análisis de la muestra se realiza en el laboratorio del Hospital Universitario Río Hortega de Valladolid.
En la Comunidad de Madrid, la Seguridad Social no ofrece el test prenatal no invasivo de forma universal. Sin embargo, el Hospital Infanta Elena está certificado para realizar el test de cribado prenatal no invasivo.
Precios en Clínicas Privadas y Seguros Médicos
El precio del TPNI depende del tipo de análisis (básico, extendido o completo) y del laboratorio o clínica. En algunos centros privados, los precios oscilan entre 480 € y 650 € para pruebas extendidas. El precio del test prenatal básico en Quirón parte desde 460 €, y el test Plus desde 590 €.
Muchas aseguradoras cubren el test prenatal no invasivo en pólizas seleccionadas. Por ejemplo, Adeslas cubre el test prenatal no invasivo en sus pólizas Plena, Plena Plus y Plena Vital con una carencia de 3 meses (no los 8 meses habituales del embarazo) y requiere que el triple screening haya arrojado un riesgo elevado. Asisa cubre el cribado genético prenatal no invasivo a través de su póliza Asisa Activa. Sanitas cubre el test prenatal no invasivo en pólizas seleccionadas, como la póliza Sanitas Más Salud, y suele ofrecer descuentos. La cobertura con MUFACE depende del concertado asignado en la comunidad autónoma (Adeslas, Asisa o Cahisa).