El test genético preimplantacional (PGT, por sus siglas en inglés), anteriormente conocido como diagnóstico genético preimplantacional (DGP), es un análisis genético realizado a los embriones durante un tratamiento de fecundación in vitro (FIV). El objetivo de este análisis es descartar embriones con alteraciones en su ADN para transferir solamente aquellos con un resultado favorable.
Resultados del PGT: Clasificación Embrionaria
Una vez hecha la biopsia embrionaria y tras haber enviado una o varias células a analizar, los resultados del PGT pueden tardar varios días en función del laboratorio donde se realice. Durante este tiempo, los embriones pueden permanecer en cultivo hasta desarrollarse al estadio de blastocisto o ser vitrificados a la espera del diagnóstico. Actualmente, lo más común es realizar la biopsia embrionaria en estadio de blastocisto y vitrificar los embriones hasta que se obtenga el resultado del test genético.
Después de obtener el informe de resultados del PGT, el embriólogo se puede encontrar con las siguientes situaciones:
Embrión sano
El embrión no tiene la alteración genética estudiada. Este embrión se puede transferir.
Embrión enfermo
El embrión presenta alguna aneuploidía o mutación genética. Este embrión no se puede transferir.
Embrión mosaico
El embrión presenta algunas células sanas y algunas células enfermas. En función de los cromosomas implicados, del grado de mosaicismo y del número de embriones sanos disponibles, el médico valorará si transferir este embrión o no.
Dr Alfredo Montaño - Embriones mosaico en reproducción asistida
Un embrión mosaico es aquel en el que conviven dos líneas celulares diferentes. La probabilidad de que el resultado del DGP sea erróneo dependerá, principalmente, de la técnica de análisis genético empleada. Por ejemplo, la técnica FISH solo permite analizar un máximo de 12 cromosomas, mientras que con las últimas técnicas de secuenciación masiva se pueden analizar todos los cromosomas y se obtiene una fiabilidad del 96-98%. Además, hay que tener en cuenta también la posibilidad de mosaicismo (dos tipos de líneas celulares diferentes). Esto está ocasionado por un error muy temprano en el desarrollo embrionario. Hoy en día, gracias a la biopsia de varias células en el blastocisto, es posible detectar este mosaicismo y disminuir la probabilidad de error del DGP.
Embrión no informativo
Ha habido un fallo en el análisis genético y el embrión no se ha podido analizar. No se sabe si está sano o enfermo. El médico tendrá que valorar qué hacer con este embrión en función del número de embriones sanos disponibles.
El porcentaje de embriones sanos tras realizar el PGT va a depender de la alteración genética estudiada y del tipo de herencia en caso de tratarse de una enfermedad hereditaria.
Factores que Influyen en el Éxito del PGT
La probabilidad de obtener un ciclo de FIV-PGT positivo, es decir, un resultado favorable en el análisis genético y un embarazo tras la transferencia embrionaria, va a depender de los siguientes factores:
- Experiencia del embriólogo para realizar la biopsia embrionaria.
- Número de células analizadas. Con la biopsia de blastocistos se obtiene un mayor número de células para analizar y la fiabilidad del resultado es mayor.
- Técnica utilizada para analizar el material genético de las células biopsiadas. La secuenciación masiva es la técnica más fiable hoy en día.
- Calidad de los embriones analizados. Los embriones de mejor calidad tienen una tasa mayor de supervivencia.
- Capacidad de los embriones para recuperarse de la biopsia. Los embriones en estado de blastocisto tienen una capacidad mayor de recuperación porque cuentan con un mayor número de células.
- Transferencia de los embriones en fresco o vitrificados.
En el caso de enfermedades genéticas hereditarias, la probabilidad de obtener embriones genéticamente sanos va a depender del tipo de herencia: dominante o recesiva.
Por último, al igual que en el resto de técnicas de reproducción asistida, el factor más importante que determinará el éxito del tratamiento es la edad de la mujer. Las mujeres más jóvenes tienen más probabilidades de obtener embriones cromosómicamente normales.
Estadísticas e Indicaciones del PGT
El PGT es una técnica complementaria que cada vez se está usando de forma más rutinaria en todos los laboratorios de FIV. En el año 2023, tuvieron lugar en España 22.244 ciclos iniciados de FIV para PGT, 1.742 más que en el año 2022.
Indicaciones principales
No todas las parejas que se someten a una fecundación in vitro recurren al PGT. El aumento en las tasas de embarazo y parto se observa de forma más evidente en aquellas parejas que presentan una indicación. En el año 2023, las principales causas de indicación de la FIV con PGT fueron, de mayor a menor, las siguientes:
- Edad materna avanzada (62,7%).
- Enfermedades moleculares (6,3%).
- Fallo de implantación (5,4%).
- Abortos de repetición (4,7%).
- Enfermedades citogenéticas (4,2%).
El porcentaje restante de los casos indicados de FIV con PGT es debido a otras indicaciones diferentes.
Porcentajes de éxito
Existen muchas maneras de expresar las tasas de éxito de una técnica de reproducción asistida. Basándonos en los últimos resultados de la SEF 2023, las más importantes son:
- Tasa de embarazo: 53,2% (embarazos por transferencia embrionaria).
- Tasa de parto: 41,7% (partos por transferencia embrionaria).
- Tasa de parto único: 97,2% (partos únicos por número de partos totales).
- Tasa de parto gemelar: 2,7% (partos gemelares por número de partos totales).
- Tasa de aborto: 16,7% (abortos por número de embarazos, excepto gestaciones con evolución desconocida).
Estas tasas de éxito son superiores a las obtenidas para los ciclos de FIV con óvulos propios sin PGT, que presentan un porcentaje de embarazo del 34,6% y un porcentaje de parto del 25,7% por transferencia.
Es importante tener en cuenta que el hecho de obtener embriones sanos en el PGT no asegura al 100% que estos vayan a implantar y dar lugar a una gestación, ya que aquí entran en juego otros factores, como el estado del endometrio. Los datos estadísticos no deben utilizarse para implicar o predecir una certeza de resultado para un individuo específico dentro de una población en riesgo.
Ventajas e Inconvenientes del PGT
Aunque el tratamiento de reproducción asistida con mayor éxito que existe hoy en día es la ovodonación, el análisis genético de los embriones ha conseguido aumentar considerablemente la tasa de embarazo por transferencia. Esto ha dado la oportunidad a mujeres con edad materna avanzada de poder quedarse embarazadas con sus propios óvulos.
Además, la FIV con PGT ha permitido disminuir el número de transferencias embrionarias destinadas al fracaso, lo cual supone una ventaja tanto psicológica como económica. El inconveniente de todo esto, sin embargo, es que también aumenta el número de ciclos cancelados debido a que no se obtienen embriones sanos para la transferencia.
Técnicas Innovadoras y el Rol de IVI
La Fundación IVI (Instituto Valenciano de Infertilidad) ha desempeñado un papel en la investigación de técnicas de diagnóstico embrionario. En 2009, un equipo de investigadores de la Fundación IVI logró desarrollar una técnica para identificar anomalías en los embriones preimplantacionales. Esta nueva modalidad de diagnóstico, también conocida como metabolómica, hace posible el estudio “in vitro” de un embrión en su grado o nivel de normalidad para el nacimiento, sin llegar a tocarlo para que no sufra ningún daño en su normal desarrollo.
Antonio Pellicer, presidente del Instituto Valenciano de Infertilidad, mencionó en el III Congreso Internacional IVI sobre Medicina Reproductiva que, a pesar de que los estudios se mantenían todavía dentro de una fase básica, los resultados obtenidos hasta el momento eran optimistas en cuanto a la comprobación de si un embrión se encontraba sano y listo para ser implantado en el útero. Lo que se estudia detenidamente son los metabolitos del líquido de cultivo en el que se encuentra el embrión, o lo que podríamos decir "lo que consume y excreta" en el tiempo que se encuentra en el líquido de estudio. Este proceso se debe hacer, de preferencia, una vez iniciado el día tercero del desarrollo del embrión y aporta información sobre los cromosomas; se comprueba que no exista ninguna alteración cromosómica que desemboque en la inviabilidad del embrión. En el futuro se podrá analizar, además, la presencia de enfermedades hereditarias concretas como la fibrosis quística o las distrofias musculares. La Fundación IVI junto a la Universidad de Yale son las únicas instituciones que se encargan de evaluar las posibilidades de éxito de esta técnica.
Preguntas Frecuentes sobre el PGT y Opciones Alternativas
¿Es obligatorio por ley transferir los embriones mosaicos?
No, actualmente en España no existe ninguna legislación en la que exista una obligación legal de transferir embriones mosaicos.
¿Se aconseja transferir un embrión mosaico si no hay más embriones?
Dr Alfredo Montaño - Embriones mosaico en reproducción asistida
Sí, se podría valorar la transferencia. Un embrión mosaico es aquel que, después de un diagnóstico genético, tiene unas células alteradas y otras normales, de forma que, si solo nos queda un embrión mosaico, se podría valorar la transferencia siempre con un consejo genético y asumiendo que las probabilidades de implantación pueden ser un poquito menores.
¿Qué alternativas encontramos a emplear el DGP?
La alternativa principal al uso del DGP pasa por el diagnóstico prenatal, el cual, para tener efecto realmente preventivo, va vinculado necesariamente a pasar por la toma de decisiones de aborto de fetos afectados. Otra opción pasa por un cambio de los gametos (óvulo o espermatozoide) de uno o ambos miembros de la pareja con riesgo genético. Finalmente, y aunque hoy en día ya no es necesario para la gran mayoría de los casos, evitar tener descendencia sería una tercera alternativa.
¿Cuántos óvulos se deben obtener para que pueda tener éxito el ciclo de DGP?
Para que pueda haber una probabilidad razonable de éxito en el ciclo de FIV con DGP, es importante recuperar un buen número de óvulos en la punción folicular. Generalmente, obtener 6 o más óvulos sería lo mejor. En cambio, si la mujer es baja respondedora, hay escasas probabilidades de que la FIV con DGP tenga éxito. También existe la opción de hacer ciclos de acumulación de óvulos para obtener varios embriones de varios ciclos y poder analizarlos todos juntos. De esta manera, se consigue aumentar la probabilidad de éxito y disminuir el coste del tratamiento.
¿Cómo decidir si transferir embriones mosaicos o no?
La transferencia de embriones mosaico va a ir seguida de un asesoramiento por un departamento de genética y de un consenso, no solo entre el equipo médico y el equipo de genética, sino también con el paciente. El objetivo es tener la absoluta tranquilidad de que estamos haciendo lo que es más beneficioso para el paciente con los menores riesgos y, sobre todo, enfrentarnos a una transferencia y a un embarazo con toda la información posible.
¿Cuánto tiempo tardan en dar los resultados del DGP?
Desde que se realiza la biopsia embrionaria y se mandan a analizar las células, suelen pasar unas 48 horas hasta que se recibe el resultado y se notifica a la mujer o pareja. No obstante, esto depende de la clínica y el laboratorio que realice el diagnóstico. En ocasiones, los resultados se pueden demorar una semana, por lo que será necesario vitrificar los embriones para transferirlos en un próximo ciclo.
¿Qué podemos hacer si en el DGP no se obtiene ningún embrión sano?
Existen dos opciones: repetir un nuevo ciclo de FIV con DGP o emplear la donación de óvulos o semen. La elección va a depender de si ya se ha hecho algún otro ciclo de FIV-DGP fallido y de la recomendación de los especialistas del centro reproductivo para el caso en particular.
¿Pueden salir los resultados del DGP alterados aunque los cariotipos sean correctos?
Dr Alfredo Montaño - Embriones mosaico en reproducción asistida
Aunque los cariotipos estén bien, los gametos (es decir, los óvulos y los espermatozoides) son unas células especiales que pasan por un proceso para reducir su material genético a la mitad, así cuando se unen el óvulo y el espermatozoide, el embrión generado tendrá la dotación cromosómica completa. En este proceso, es posible que se produzcan errores y que los óvulos o los espermatozoides no tengan la dotación cromosómica correcta. De hecho, especialmente en el caso de la mujer, el riesgo de que los óvulos tengan alguna alteración cromosómica se ve aumentado con la edad. No obstante, la causa también podría ser masculina.
¿Los resultados del DGP pueden ser erróneos?
Como ocurre en la mayor parte de las técnicas de análisis, el DGP también tiene un pequeño porcentaje de margen de error. Por ello, es posible que el resultado del DGP sea un falso positivo o un falso negativo, aunque no es lo más habitual.
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