La levodropropizina es un principio activo ampliamente utilizado como antitusivo, conocido por su acción periférica que alivia la tos no productiva. Este fármaco, un compuesto no opiáceo derivado de la fenilpiperazina, se distingue por ser el isómero levorrotatorio de la dropropizina racémica, ofreciendo un mejor perfil de tolerabilidad y una reducción del efecto sedante en comparación con esta.
Mecanismo de Acción
La levodropropizina ejerce su efecto antitusivo principalmente a nivel periférico, actuando sobre el árbol traqueobronquial. Se ha sugerido que interfiere con la incorporación del estímulo en las terminaciones periféricas de los nervios sensoriales y modula los neuropéptidos involucrados en el reflejo tusígeno. Inhibe la estimulación directa de las terminaciones nerviosas sensoriales por el estímulo irritante y la liberación o activación de los neuropéptidos que actúan en estas terminaciones nerviosas.
La tos, el efecto más dramático de la estimulación de las fibras vagales aferentes que inervan el tracto respiratorio, es el objetivo principal de este fármaco. Existe evidencia de que ciertos tipos de aferentes están involucradas críticamente en la inducción de la tos, especialmente las fibras C. La levodropropizina, a través de mecanismos aún no completamente claros pero relacionados con el sistema sensorial de las fibras nerviosas tipo C, es capaz de inhibir la liberación de varios neuropéptidos de dichas fibras. En biomodelos, se ha demostrado que reduce la activación de las fibras C y anula los reflejos asociados.
Propiedades Farmacocinéticas
Estudios farmacocinéticos en ratas, perros y humanos han demostrado que la absorción, distribución, metabolismo y excreción de la levodropropizina son muy similares en las tres especies, con una biodisponibilidad oral superior al 75%.
Absorción
En humanos, la levodropropizina se absorbe rápidamente después de su administración oral, con una biodisponibilidad superior al 75%. La recuperación del fármaco marcado radiactivamente posterior a la administración oral fue del 93%. El inicio de acción se produce aproximadamente 1 hora después de la administración oral, alcanzando su concentración máxima de 15 a 60 minutos después de la administración de la tableta oral.
Distribución
Después de su absorción, la levodropropizina se distribuye rápidamente a todo el organismo, con un volumen de distribución medio de 3.4 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas en el humano es insignificante (11-14%), comparable a los valores observados en perros y ratas.
Metabolismo
La levodropropizina sufre metabolismo de primer paso a nivel intestinal y posteriormente se absorbe mediante un mecanismo de difusión pasiva. Es metabolizada en el hígado a tres metabolitos principales: levodropropizina conjugada, para-hidroxi-levodropropizina libre y para-hidroxi-levodropropizina conjugada, cuya actividad se desconoce.
Eliminación
La excreción es principalmente a través de la orina, tanto en forma intacta como a expensas de sus metabolitos principales. Del total de la dosis administrada, el 35% del fármaco y sus metabolitos son excretados por la orina en un lapso de 48 horas. La vida media de eliminación es aproximadamente de 1 a 2 horas.
💊 MUCOLITICOS-ESPECTORANTES-ANTITUSIGENOS-RESUMEN DE FARMACOLOGÍA
Poblaciones Especiales
Ancianos
Estudios en pacientes mayores de 60 años no han mostrado diferencias estadísticamente significativas en la vida media de eliminación, Cmax y ABC (área bajo la curva) después de dosis únicas y múltiples, lo que sugiere que la edad no afecta significativamente los parámetros farmacocinéticos.
Insuficiencia Renal
Aunque los valores de Cmáx y ABC tienden a ser mayores en casos de insuficiencia renal severa, un efecto importante de la insuficiencia renal sobre la cinética del fármaco puede excluirse, dada la falta de relación entre la depuración de creatinina (CICr) y ABC o T½ de eliminación. Sin embargo, en pacientes sometidos a diálisis (hemodiálisis o diálisis peritoneal continua), el régimen de dosificación debe modificarse debido a una prolongación de la tasa de eliminación del fármaco.
Insuficiencia Hepática
Los resultados de estudios en pacientes con cirrosis o insuficiencia hepática no muestran diferencias sustanciales en los principales parámetros farmacocinéticos entre diferentes grados de insuficiencia. No obstante, se requiere atención especial y ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática severa con retención de líquidos e hipoproteinemia debido a la elevada variabilidad farmacocinética observada.
Dosis Pediátrica
La levodropropizina en solución oral en gotas o jarabe está indicada para niños mayores de 2 años. La dosis recomendada es de 1 mg por cada kg de peso corporal por toma, administrada hasta 3 veces al día, cada 6-8 horas, sin exceder 3 tomas en 24 horas. El tiempo de tratamiento debe ser indicado por el médico. Si no hay mejoría de la tos después de 4 o 5 días de tratamiento, o si surgen otros síntomas, se debe volver a consultar al médico.
Advertencias y Contraindicaciones
La levodropropizina está contraindicada en casos de hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus excipientes. También está contraindicada en pacientes que sufren broncorrea o con la función mucociliar afectada (síndrome de Kartagener, discinesia del cilio bronquial), así como en embarazo y lactancia, y en niños menores de 2 años. Se debe tener precaución en pacientes diabéticos o con fallos hepáticos y renales.
Embarazo y Lactancia
No hay datos suficientes sobre el uso de levodropropizina en mujeres embarazadas. Aunque los estudios en animales no revelan efectos tóxicos específicos en reproducción o teratogenicidad, se ha observado un ligero retardo en el aumento de peso corporal y el crecimiento a dosis elevadas, y atraviesa la barrera placentaria en ratas. Por estas razones, su uso debe evitarse en mujeres que deseen embarazarse o que estén embarazadas. En estudios en ratas, se detectó el fármaco en la leche materna hasta ocho horas después de su administración, por lo que su uso está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia.
Reacciones Secundarias y Adversas
En algunas ocasiones pueden presentarse efectos secundarios, aunque no se han observado efectos adversos de importancia después de la administración de dosis hasta de 240 mg en dosis única, o hasta 120 mg tres veces al día por un periodo de 8 días. Los eventos adversos frecuentes (incidencia entre el 1 y el 10 %) incluyen fatiga, astenia, torpeza, somnolencia, cefalea, vértigo, palpitaciones, náuseas, pirosis, dispepsia, diarrea, vómitos y dolor abdominal. Otros efectos secundarios menos comunes son dolor o molestias en el pecho, mareos, entumecimiento, enrojecimiento de los ojos o rash cutáneo.
Trastornos Gastrointestinales
- Náuseas
- Vómito
- Pirosis
- Malestar abdominal
- Diarrea
- Dispepsia
Sistema Nervioso Central
- Agotamiento
- Desvanecimiento
- Somnolencia
- Confusión mental
- Entumecimiento
- Mareo
- Cefalea
- Ansiedad e insomnio (reportados por descontinuación del tratamiento)
- Reacción lenta y excitación (ocasionales)
- Temblores (en algunos sujetos)
Sistema Cardiovascular
- Palpitaciones
- Dolor precordial de origen inespecífico (ocasionales)
Piel y Anexos
- Erupciones cutáneas (muy raras)
- Alergia cutánea (rara, incidencia entre el 0,01 y el 1 %)
Para el jarabe, se pueden presentar reacciones de hipersensibilidad en pacientes predispuestos debido a que el producto contiene alquil 1-4 hidroxibenzoato (parabenos).
Órganos de los Sentidos (Efectos Oftalmológicos)
- Alteraciones visuales (ocasionalmente)
Efectos Respiratorios
La levodropropizina a dosis de 60 mg tres veces al día durante 4 días no afecta las propiedades reológicas del moco bronquial o la actividad del epitelio ciliar de las vías aéreas en pacientes con bronquitis. La disnea es un efecto adverso raro de la Levodropropizina.
Interacciones con Otros Fármacos
La levodropropizina puede estar asociada con el ambroxol para tratar la tos productiva, ya que el ambroxol ayuda a fluidificar las secreciones y a liberar la mucosidad.
Sobredosificación
No se han reportado casos de sobredosificación con levodropropizina. No se han observado efectos adversos de importancia después de la administración de levodropropizina a dosis de hasta 240 mg en dosis única, o hasta 120 mg tres veces al día por un periodo de 8 días.
Consideraciones Adicionales
Este medicamento contiene maltitol y sorbitol, por lo que debe evaluarse su administración en pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa y en pacientes con diabetes mellitus, ya que puede producir caries. En caso de insuficiencia renal o hepática grave, se recomienda espaciar las dosis a cada 12 o 24 horas y administrarse sin alimentos.
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