El omeprazol es un medicamento ampliamente utilizado en pediatría, clasificado como un inhibidor de la bomba de protones (IBP). Su función principal es ayudar a que el estómago produzca menos ácido, siendo una terapia de elección en diversas condiciones gastrointestinales relacionadas con la secreción ácida.
Mecanismo de Acción y Farmacología
El omeprazol es un compuesto benzoimidazólico que actúa como una prodroga, requiriendo un medio ácido para su activación. Se absorbe en el duodeno y, tras un metabolismo hepático, alcanza la mucosa gástrica y se acumula en el espacio canalicular de la célula parietal. Ahí, se convierte en su metabolito activo que se une de forma selectiva e irreversible a la enzima ATPasa intercambiadora de K+/H+ (bomba de protones) mediante la formación de puentes disulfuro con residuos de cisteína. Esto bloquea permanentemente la vía final de la secreción de ácido gástrico.
La duración de su acción depende de la recuperación de la secreción ácida por las células parietales, determinada por la síntesis de nuevas bombas de protones.
Farmacocinética
- Pico sérico: Concentración plasmática máxima a las 1-2 horas.
- Metabolismo: Hepático, llevado a cabo por el complejo enzimático del citocromo P450. Una tendencia hacia una mayor capacidad de metabolización se ha observado en niños de menor edad, siendo máxima entre 1 y 6 años.
- Unión a proteínas plasmáticas: 97%.
- Vida media: 1 hora.
- Volumen de distribución: 0.22 - 0.3 L/kg.
- Eliminación: Renal (80%).
Indicaciones y Dosificación Pediátrica
El omeprazol se utiliza en pediatría para tratar la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), esofagitis y la erradicación de H. Pylori en niños mayores de 1 año y con peso superior a 10 kg. Se han confirmado dosis curativas de entre 0.7 y 1.35 mg/kg/día para el tratamiento de la ERGE en niños de 1 a 16 años, considerando como curación la normalización del pH esofágico (< 6% de tiempo con pH menor de 4).
Las guías de la North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (NAPGHN) del año 2001 recomiendan usar omeprazol en dosis de 1 mg/kg/día administrado en 1 o 2 tomas. En el caso de la administración intravenosa, la dosis se ha determinado en 1 mg/kg/día en perfusión lenta.
Es importante recordar que las dosis requeridas pueden ser mayores en niños que en adultos, especialmente en los más pequeños (1-6 años), debido a una mayor metabolización del fármaco. Un estudio encontró que el 90% de los pacientes pediátricos responde a una dosis de 1 a 2 mg/kg/día. En pacientes que requieren incrementos, la dosis final para lograr resultados puede ser de hasta 2.8 mg/kg/día, como se observó en un caso particular de ERGE en niños menores de 2 años. Los niños con un peso mayor a 20 kg podrían requerir dosis menores de omeprazol intravenoso.
Formas y Pautas de Administración
El omeprazol se presenta comercialmente en cápsulas de 10, 20 y 40 mg de liberación retardada que contienen gránulos con recubrimiento entérico, así como en formulaciones líquidas preparadas en farmacia.
- La administración oral debe realizarse en conjunto o media hora antes de la primera comida del día.
- Si persisten síntomas de reflujo nocturno, la dosis diaria puede dividirse, dando un refuerzo con la última comida de la noche.
- Las cápsulas deben administrarse intactas. Si esto no es posible (por edad o desarrollo del paciente), se pueden abrir y administrar los gránulos suspendidos en 40 ml de un medio ligeramente ácido (zumos de fruta como manzana, uva, piña, tomate, naranja, arándano, o yogur con pH 4) sin disolver. Esta suspensión puede administrarse por tubo de gastrostomía o sonda nasogástrica, seguida de un lavado con 5-10 ml de zumo.
- Para la administración de omeprazol líquido, no debe mezclarse con ningún alimento o bebida (que no sea agua). Si se administra un comprimido triturado o partido en agua, es importante dar un antiácido (como Maalox® o Diovol®) entre 20 y 30 minutos antes de cada dosis de omeprazol para que el medicamento funcione adecuadamente, ya que actúa mejor en ausencia de ácido y el revestimiento del comprimido lo protege del ácido estomacal. Esta práctica de co-administración de antiácido se recomienda durante la primera semana, o según indicación médica.
- El omeprazol líquido preparado en farmacia debe mantenerse en el refrigerador y protegerse de la luz. Agite bien el frasco antes de cada uso.
- Es posible que el efecto completo del omeprazol tarde varios días o hasta un mes en manifestarse.
Seguridad Hemodinámica en Niños Críticos
Un estudio prospectivo observacional aleatorizado, que incluyó a 37 niños críticos (entre un mes y 14 años de edad) que precisaban profilaxis de hemorragia digestiva, evaluó los cambios hemodinámicos tras la administración de omeprazol intravenoso.
- Se compararon dos dosis: 0.5 mg/kg cada 12 horas (19 pacientes) y 1 mg/kg cada 12 horas (18 pacientes).
- La administración se realizó en 20 minutos mediante bomba de infusión continua.
- Se monitorizó la frecuencia cardiaca, presión arterial (sistólica, media y diastólica), presión venosa central y electrocardiograma en diferentes intervalos (basal, 15, 30, 60 y 120 minutos).
- Los resultados indicaron que no se produjeron modificaciones significativas en ninguna de las variables estudiadas, ni de forma global ni al analizar las dos dosis por separado.
- Ningún paciente precisó modificación del tratamiento inotrópico.
Conclusión: El omeprazol por vía intravenosa es un fármaco hemodinámicamente seguro en niños críticos, a cualquiera de las dos dosis utilizadas en el estudio.
Preocupaciones sobre el Uso Excesivo y Efectos Adversos
A pesar de su eficacia, el aumento del uso de IBP en pediatría ha generado preocupación, especialmente por su habitual prescripción en lactantes con síntomas como regurgitaciones, vómitos, irritabilidad o llanto frecuente, que no siempre son patológicos. El uso de omeprazol en el cólico del lactante, así como en una amplia variedad de síntomas funcionales (flatulencias, rechazo en la alimentación, distensión abdominal, etc.), carece de apoyo científico y debe ser desaconsejado, ya que no ha demostrado ser mejor que el placebo para estos síntomas. La coexistencia de reflujo y llanto excesivo no siempre implica una relación causal.
Como todo fármaco, su uso no es inocuo y no está exento de efectos adversos, por lo que es recomendable usar la mínima dosis efectiva durante el menor tiempo posible.
Efectos Secundarios Comunes y a Largo Plazo
Aunque los estudios en lactantes son limitados, los efectos secundarios descritos, atribuidos a la exposición prolongada a IBP, incluyen:
- Gastrointestinales: Cefalea, diarrea, náuseas, estreñimiento, dolor abdominal, alteración hepática.
- Sistema Nervioso: Cefalea, apatía, confusión, somnolencia, insomnio, visión borrosa, alucinaciones, agitación.
- Hipoclorhidria e Hipergastrinemia: La supresión ácida prolongada puede alterar la absorción de ciertos nutrientes y aumentar el pH gástrico.
- Deficiencias de vitaminas y minerales: Aunque la evidencia es limitada, se postula el posible déficit de vitamina B12 y una interferencia con la absorción de hierro en pacientes con riesgo o anemia ferropénica. Por ello, se recomienda monitorizar el perfil férrico en pacientes con tratamiento prolongado.
- Deterioro de la salud ósea: Existen estudios que relacionan el riesgo de baja densidad mineral ósea y fracturas tras el uso prolongado de IBP. La hipergastrinemia crónica puede provocar hiperplasia paratiroidea y mayor pérdida de calcio óseo.
- Alteración de la microbiota gastrointestinal: La elevación del pH gástrico puede disminuir la diversidad bacteriana, asemejando la microbiota gástrica a la oral. Esto se asocia con un mayor riesgo de infecciones intestinales (Clostridium difficile, Campylobacter, Salmonella) y, en pacientes inmunocomprometidos, un aumento de casos de sepsis nosocomial.
- Alergias alimentarias: El uso de supresores de ácido parece relacionarse con un aumento del riesgo de ser diagnosticado de alergia a la leche de vaca.
- Asma: Se ha observado que el uso de IBP puede duplicar la probabilidad de desarrollar asma.
- Gastritis crónica atrófica y pólipos en las glándulas fúndicas: El empleo prolongado puede favorecer su desarrollo, aunque estas alteraciones suelen desaparecer con la supresión del tratamiento.
- Nefritis intersticial aguda (NIA): Se ha asociado con el desarrollo de NIA, siendo independiente de la dosis.
- Otros: Rubor, sudoración, taquicardia, rabdomiolisis, hiponatremia e hipomagnesemia.
Toxicología y Manejo de Sobredosis de Omeprazol
La toxicología del omeprazol no está bien conocida, pero en caso de ingesta excesiva, es importante reconocer los síntomas y actuar adecuadamente.
Dosis Tóxica
- Niños y adultos: 3 mg/kg.
- En caso de ingesta voluntaria o si el paciente presenta síntomas, siempre debe considerarse una dosis potencialmente tóxica.
- Dosis letal: No descrita.
Comienzo de Síntomas
Generalmente en las primeras 1-2 horas tras la ingesta.
Pruebas Complementarias
- Electrocardiograma (ECG) y monitorización cardiaca.
- Si aparece clínica de toxicidad: análisis de sangre (glucosa, urea, creatinina, creatínquinasa y función hepática).
- Análisis de orina si aparecen signos de rabdomiolisis.
Descontaminación
- Carbón activado: 1 g/kg (máximo 50 g) si han transcurrido menos de 2 horas tras la ingesta y el paciente tiene la vía aérea estable o protegida.
Tratamiento de Soporte
- ABC (vía aérea, respiración, circulación) y monitorización.
- Si hay agitación o delirio: benzodiacepinas intravenosas.
- Si hay rabdomiolisis: fluidoterapia con suero salino fisiológico para mantener una diuresis de 3-4 ml/kg/hora en niños y 200 ml/hora en adolescentes (aproximadamente 2 veces las necesidades basales). Controlar creatinina y signos de insuficiencia renal.
Antídotos y Depuración Extrarrenal
- No se conoce un antídoto específico.
- La depuración extrarrenal (diálisis) no es eficaz.
Observación y Alta
- Los pacientes que hayan ingerido una dosis < 3 mg/kg de forma no intencionada podrán ser dados de alta si no han presentado síntomas, y las constantes vitales y el ECG son normales.
- En caso de dosis tóxica (≥ 3 mg/kg), podrán ser dados de alta tras 4 horas de observación, si no han aparecido síntomas, y las constantes vitales y el ECG son normales.
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