En los tratamientos de fecundación in vitro (FIV), tanto en la FIV convencional como en la ICSI, los embriones son cultivados en el laboratorio durante varios días. Este periodo de cultivo es crucial para determinar cuáles embriones serán transferidos al útero materno y cuáles serán criopreservados (vitrificados). La toma de esta decisión se basa en la evaluación de la calidad de los embriones en cada etapa de su desarrollo.
Los embriólogos analizan diversas características morfológicas y evolutivas de los embriones para determinar su calidad y su potencial para implantar y generar un embarazo. Esta clasificación es fundamental para seleccionar los embriones con mayor probabilidad de éxito.
¿Cómo y para qué se mide la calidad embrionaria?
La valoración de la calidad embrionaria en los procesos de FIV-ICSI es de suma importancia, ya que permite seleccionar los embriones con mayor potencial de implantación cuando se obtienen múltiples embriones. La clasificación embrionaria guía la elección de los embriones que se transferirán al útero materno.
La evaluación de la calidad embrionaria se centra en la morfología (forma y aspecto) y la evolución de los embriones durante su cultivo. Existen dos métodos principales para realizar esta valoración:
- Observación microscópica directa: Los embriones se extraen del incubador diariamente para ser examinados al microscopio.
- Sistemas time-lapse: Estos sistemas capturan imágenes de los embriones a intervalos regulares, permitiendo un seguimiento continuo de su desarrollo sin necesidad de sacarlos del incubador.
El uso de sistemas time-lapse representa una mejora significativa, ya que permite al embriólogo observar todo el proceso de desarrollo embrionario, minimizando las fluctuaciones de temperatura y gases que pueden ocurrir al sacar los embriones del incubador, lo que a su vez reduce el estrés embrionario y mejora su viabilidad.
Primeros días de desarrollo embrionario: Evaluación Morfológica
Independientemente del método de observación, los embriones son evaluados casi a diario hasta su transferencia o vitrificación. La valoración se enfoca en aspectos morfológicos específicos de cada día de desarrollo.
Embrión en día 1: Cigoto
El día posterior a la fecundación (día 0), se identifica el cigoto, el primer estadio embrionario. En esta etapa, se deben observar los siguientes elementos:
- Dos pronúcleos (PN): uno de origen ovocitario y otro espermático, indicando fecundación.
- Dos corpúsculos polares (CP): señal de que la meiosis del óvulo se ha completado.
- Citoplasma uniforme y claro: sin anomalías visibles.
La valoración ideal se realiza entre las 16 y 18 horas post-inseminación o microinyección. Si se observa más tarde, los pronúcleos podrían haberse fusionado, dificultando la distinción entre embriones viables y no viables. La presencia de 1 o 3 pronúcleos indica una dotación genética inadecuada, y estos cigotos deben ser descartados.
Embrión en día 2: Cuatro células (Blastomeras)
A las 44-45 horas post-inseminación, el embrión debería estar formado por cuatro células (blastómeras). Se evalúan los siguientes parámetros:
- Número y simetría de las blastómeras: Deben ser aproximadamente de igual tamaño. Menos o más de cuatro células pueden indicar un desarrollo retrasado o acelerado.
- Número de núcleos: Cada blastómera debe tener un solo núcleo. La binucleación o multinucleación se considera anormal.
- Porcentaje de fragmentación: Los fragmentos citoplasmáticos son restos de divisiones celulares anormales. Su cantidad, distribución y volumen son importantes, ya que pueden afectar el desarrollo embrionario.
- Presencia de vacuolas: Grandes o numerosas vacuolas pueden indicar una menor calidad embrionaria.
- Forma y grosor de la zona pelúcida: Debe ser redonda y de grosor moderado. Alteraciones en la zona pelúcida pueden dificultar la implantación.
La presencia de estas alteraciones influye en la asignación de una categoría de calidad al embrión.
Embrión en día 3: Ocho células
Entre las 68 y 69 horas post-inseminación, se espera que el embrión tenga entre siete y ocho células. Se valoran los mismos parámetros que en día 2, además del ritmo de división. Los embriones de mejor calidad son aquellos que provienen de embriones de 4 células en día 2.
En este estadio, los embriones pueden ser transferidos o mantenidos en cultivo hasta día 5 o 6 para ser transferidos como blastocistos. También pueden ser vitrificados en día 3 o en estadio de blastocisto.
Embrión en día 4: Mórula
Alrededor de las 90-94 horas post-inseminación (día 4), el embrión experimenta la compactación, formando una mórula, una masa de células que recuerda a una mora. En esta etapa, la evaluación es limitada debido a la dificultad para contar las células individuales.
Se valoran los siguientes aspectos:
- Número de células: Debe ser superior a 8, aunque no siempre es posible contarlas.
- Grado de compactación: Debe ser completa, afectando a todas las células. La compactación parcial es un signo de mal pronóstico.
- Fragmentos y vacuolas: Su presencia puede indicar degeneración celular.
Un embrión óptimo en día 4 está compactado, tiene más de 8 células y la compactación afecta a todo su volumen.
Embrión en día 5 o 6: Blastocisto
Entre las 114-118 horas (día 5) o 136-140 horas (día 6) post-inseminación, el embrión alcanza el estadio de blastocisto. Este es el último estadio de desarrollo en el laboratorio y es crucial para la implantación.
Los blastocistos presentan dos estructuras fundamentales:
- Masa Celular Interna (MCI): Dará origen al feto.
- Trofoblasto (masa celular externa): Formará la placenta.
Ambas estructuras se distinguen por la presencia del blastocelo, una cavidad llena de líquido. La calidad del blastocisto se evalúa según el grado de expansión (1-5), la calidad de la MCI (A, B, C, D) y la calidad del trofoblasto (A, B, C, D).
Una zona pelúcida más fina es importante para permitir la expansión del blastocisto y su salida para implantar en el endometrio.
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Categorías de Calidad Embrionaria
Los embriones se clasifican en categorías según su morfocinética. Esta clasificación difiere para embriones tempranos (día 2-3) y blastocistos.
Calidad de los Embriones Tempranos (Día 2 o 3)
- Categoría A o 1: Excelente calidad, máxima capacidad de implantación.
- Categoría B o 2: Buena calidad, alta capacidad de implantación.
- Categoría C o 3: Calidad intermedia, capacidad de implantación media.
- Categoría D o 4: Mala calidad, baja capacidad de implantación.
Calidad de los Blastocistos (Clasificación Convencional)
La clasificación incluye un número (1-5) para el grado de expansión y dos letras (A, B, C, D) para la calidad de la masa celular interna (MCI) y el trofoblasto.
- Grados de Expansión:
- Grado 1: Blastocisto temprano (BT), inicio del blastocele.
- Grado 2: Blastocisto cavitado (BC), visualización de partes del blastocisto.
- Grado 3: Blastocisto expandido (BE), aumento de tamaño, zona pelúcida fina.
- Grado 4: Blastocisto iniciando eclosión (hatching), saliendo de la zona pelúcida.
- Grado 5: Blastocisto eclosionado (hatched), fuera de la zona pelúcida.
- Calidad de la Masa Celular Interna (MCI):
- Categoría A: Numerosas células, estructura compacta.
- Categoría B: Numerosas células, no compactadas.
- Categoría C: Pocas células.
- Categoría D: Células con signos de degeneración.
- Calidad del Trofoectodermo:
- Categoría A: Homogéneo, cohesionado, muchas células.
- Categoría B: Homogéneo, menos células.
- Categoría C: Pocas células.
- Categoría D: Células con signos de degeneración.
Los blastocistos con mejor morfología y mayor capacidad de implantación se clasifican como 3AA.
Nueva Catalogación de Blastocistos
La Asociación para el Estudio de la Biología de la Reproducción (ASEBIR) ha propuesto una nueva clasificación que otorga mayor peso a la morfología del trofoblasto. La calidad se asigna con una sola letra (A, B, C o D) que engloba el estado de ambas estructuras (MCI y trofoblasto).
Es importante considerar tanto la clasificación en estadios tempranos como en blastocisto para una valoración global. La valoración embrionaria puede presentar cierta subjetividad y variar entre laboratorios de diferentes clínicas de fertilidad.
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Preguntas frecuentes sobre la reproducción humana y la calidad embrionaria
¿A qué se refiere el término blastocisto temprano?
El blastocisto temprano (BT) es el estadio en el que se comienza a observar la cavidad llamada blastocele.
¿Qué es la masa celular interna (MCI)?
La masa celular interna (MCI) es un cúmulo de células dentro del blastocisto que dará lugar al embrión y, posteriormente, al feto.
¿Cómo afecta el estrés a la reproducción asistida?
La infertilidad y los tratamientos de reproducción asistida pueden generar un estrés crónico significativo. Estudios sugieren que el estrés psicológico puede influir en los resultados del tratamiento. La resiliencia y el optimismo parecen ser factores protectores que ayudan a mediar los efectos negativos del estrés.
La medición del estrés en estos contextos es compleja. Investigaciones recientes exploran el uso del cortisol en pelo como biomarcador de estrés crónico, mostrando una posible asociación entre niveles elevados de cortisol y una menor probabilidad de gestación clínica.