Cuando una mujer va a someterse a un tratamiento de fertilidad, puede ser necesario administrar medicamentos para estimular los ovarios, un proceso conocido como estimulación ovárica controlada (EOC). Esta medicación hormonal tiene la función de provocar la maduración de más de un óvulo, lo que incrementa las posibilidades de embarazo en las técnicas de reproducción asistida como la inseminación artificial (IA) o la fecundación in vitro (FIV).
En cada ciclo menstrual, un grupo de óvulos empieza a madurar en el ovario dentro de unas estructuras denominadas folículos, conocido como cohorte folicular. Debido al flujo hormonal entre el hipotálamo, la hipófisis y los ovarios, finalmente solo uno de estos folículos consigue desarrollarse por completo. El resto de folículos degenera y se pierden los óvulos que había en su interior. Las hormonas FSH y LH, secretadas por la hipófisis, son las encargadas de regular todo el desarrollo folicular y de permitir la ovulación.
No obstante, en reproducción asistida es necesaria la obtención de varios folículos maduros para incrementar las posibilidades de embarazo. Por esto, es imprescindible administrar a la mujer una medicación hormonal específica que pretende "engañar" a los ovarios para permitir la maduración de toda la cohorte folicular. De esta manera, los folículos que estaban destinados a degenerar consiguen desarrollarse y dar lugar a óvulos maduros que pueden ser fecundados.
Mecanismo de Acción de los Antiestrógenos
Los antiestrógenos son un grupo de medicamentos utilizados para inducir la ovulación al modular la acción de los estrógenos en el cuerpo. Su principal función en este contexto es estimular la liberación de hormonas gonadotropinas (FSH y LH) por parte de la hipófisis, lo que a su vez promueve el desarrollo folicular en los ovarios.
Citrato de Clomifeno
El citrato de clomifeno (CC) fue el primer medicamento utilizado para la inducción de la ovulación y pertenece a una clase de medicamentos llamados estimulantes ovulatorios. Funciona de manera similar al estrógeno, una hormona femenina que hace que los ovarios produzcan y liberen óvulos. Específicamente, el clomifeno actúa como un antiestrógeno selectivo en el hipotálamo y la hipófisis, bloqueando los receptores de estrógeno. Esta acción engaña al cuerpo haciéndole creer que los niveles de estrógeno son bajos, lo que provoca un aumento en la secreción de FSH (hormona folículo estimulante) y LH (hormona luteinizante) por la hipófisis. Estas gonadotropinas estimulan el crecimiento de múltiples folículos ováricos.
Administración y Dosificación
El clomifeno se administra por vía oral en forma de tabletas, generalmente una vez al día durante 5 días consecutivos, empezando el día 5 del ciclo menstrual o alrededor de esta fecha. Para ayudar a recordar la toma, se recomienda hacerlo a la misma hora todos los días. La dosis y el inicio del tratamiento deben seguirse cuidadosamente según las instrucciones del médico especialista.
Eficacia y Resultados
Se ha encontrado evidencia que indica que el citrato de clomifeno mejora la posibilidad de un embarazo clínico, en comparación con placebo. Sin embargo, en comparación con las gonadotropinas, las mujeres tratadas con citrato de clomifeno tuvieron menos probabilidades de quedar embarazadas o de tener un recién nacido vivo. No hubo evidencia de una diferencia entre el clomifeno y el tamoxifeno, un fármaco antiestrógeno similar.
La evidencia limitada indicó que un régimen de diez días de citrato de clomifeno mejora los resultados del embarazo, en comparación con un régimen de cinco días, aunque el volumen de datos es limitado y se necesitan más estudios de investigación. La calidad de la evidencia de estos estudios ha variado de baja a muy baja.
Efectos Secundarios y Contraindicaciones
El clomifeno puede provocar varios efectos secundarios. Los más comunes incluyen:
- Bochornos (sofocamiento por calor)
- Malestar estomacal y vómitos
- Dolor en los senos
- Cefalea (dolor de cabeza)
- Sangrado vaginal anormal
Algunos efectos secundarios podrían provocar graves consecuencias para la salud y requieren atención médica inmediata:
- Visión borrosa, visión de manchas o luces, visión doble
- Dolor de estómago o abdomen, inflamación del estómago (hinchazón)
- Aumento de peso
- Disnea (respiración entrecortada)
El uso a largo plazo de clomifeno puede aumentar el riesgo de desarrollar cáncer de ovarios, por lo que no debe usarse por más de seis ciclos menstruales. El clomifeno no está recomendado en casos de enfermedades hepáticas, quistes ováricos (excepto los provocados por el Síndrome del Ovario Poliquístico), fibromas uterinos, sangrado vaginal anormal, tumor pituitario, o enfermedades de la glándula tiroides o suprarrenal. También se debe informar al médico si se está embarazada, se planea quedar embarazada o si se está amamantando, ya que el clomifeno aumenta las perspectivas de tener un embarazo múltiple.
Inhibidores de la Aromatasa
Los inhibidores de la aromatasa (IA) son otro tipo de medicamento con acción antiestrogénica que se utiliza para la inducción de la ovulación. Estos medicamentos bloquean la enzima aromatasa, que convierte las hormonas andrógenas en pequeñas concentraciones de estrógeno en el cuerpo. Al reducir los niveles de estrógeno circulante, los inhibidores de la aromatasa desencadenan un aumento de la secreción de FSH y LH por la hipófisis, de manera similar al clomifeno, estimulando así el crecimiento folicular.
Aunque los inhibidores de la aromatasa como el anastrozol (Arimidex®), el exemestano (Aromasin®) y el letrozol (Femara®) son conocidos por su uso en el tratamiento del cáncer de mama positivo para receptores de hormonas, su mecanismo de reducción de estrógenos los hace útiles en el inducción de la ovulación, especialmente en mujeres con anovulación o resistencia al clomifeno. Las especialidades más prescritas para este fin son el letrozol (Femara®) y el anastrozol (Arimidex®).
Administración
Estos medicamentos se administran vía oral durante 5 días, empezando el día 3, 4 ó 5 del ciclo menstrual. La duración del tratamiento y la dosis específica dependen de las características de la paciente y la indicación médica.
Efectos Secundarios
Al igual que casi todos los medicamentos, los inhibidores de la aromatasa pueden causar efectos secundarios. Los dolores óseos y articulares y la rigidez son los más frecuentes. Es importante comunicar cualquier efecto secundario al médico para evaluar posibles ajustes en el tratamiento.
Estimulación Ovárica Personalizada
La estimulación ovárica, incluyendo el uso de antiestrógenos, es un proceso personalizado. El tipo de estimulación ovárica y, sobre todo, la dosis de los fármacos hormonales administrados va a depender del número de óvulos que se necesita obtener para la técnica de reproducción asistida:
- Inseminación artificial (IA): 1 o 2 óvulos.
- FIV: de 6 a 15 óvulos.
No obstante, hay otros factores relacionados con la paciente que son determinantes a la hora de pautar la dosis de medicación hormonal y el protocolo de estimulación. Entre estos factores se encuentran los siguientes:
- Edad
- Índice de Masa Corporal (IMC)
- Nivel basal de FSH
- Recuento de folículos antrales
- Respuesta ovárica en tratamientos anteriores
- Patologías o condiciones que afecten a los ovarios, como la endometriosis o los ovarios poliquísticos
Este es el motivo por el que se dice que la estimulación ovárica es personalizada, es decir, adaptada a cada paciente, a sus características y a sus necesidades.
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Preguntas Frecuentes
¿Influyen los antidepresivos en la estimulación ovárica?
El uso de antidepresivos se ha demostrado estar asociado a problemas durante el embarazo como abortos, aunque estos estudios no aislaban los factores de riesgo ajenos al tratamiento antidepresivo.
¿Cuántos días se debe administrar la medicación para la estimulación ovárica?
El tratamiento para la estimulación ovárica suele durar de 8 a 11 días, pero depende de cada paciente y de la respuesta a la medicación. Para antiestrógenos como el citrato de clomifeno y los inhibidores de la aromatasa, la administración suele ser de 5 días consecutivos al inicio del ciclo.
¿Cuál es el precio de la medicación para la estimulación ovárica?
Esto dependerá del tipo de tratamiento de reproducción asistida que se vaya a realizar y también de las dosis hormonales necesarias para cada mujer. A modo orientativo, el precio de los fármacos hormonales para la estimulación ovárica en una inseminación artificial (IA) suele oscilar alrededor de los 300-600 euros. En cambio, si se va a llevar a cabo una fecundación in vitro (FIV), el coste de los medicamentos puede encarecerse hasta los 1.000-1.200 euros aproximadamente, debido a las mayores dosis requeridas.
¿Existe algún tratamiento de estimulación ovárica con pastillas?
Sí, los antiestrógenos como el citrato de clomifeno y los inhibidores de la aromatasa se administran por vía oral en forma de pastillas. Sin embargo, otros fármacos utilizados en la estimulación ovárica controlada (como las gonadotropinas) se administran mediante inyecciones hormonales. Las pacientes suelen recibir instrucciones y consejos para la correcta autoadministración de estos medicamentos.
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