La N-Acetilcisteína (NAC) es un agente farmacológico ampliamente reconocido por sus propiedades mucolíticas, antioxidantes y, en ciertos contextos, como antídoto. Es un fármaco que rompe los enlaces disulfuro de las secreciones mucosas y mucopurulentas, haciéndolas menos viscosas. De este medicamento existen comercializadas formas de administración oral, parenteral (intramuscular, intravenosa) e inhalatoria, siendo las ampollas una de las presentaciones clave para esta última vía.
Mecanismo de Acción y Propiedades Farmacológicas
La acetilcisteína ejerce una marcada acción mucolítica y fluidificante en las secreciones mucosas y mucopurulentas, despolimerizando los complejos mucoproteicos y los ácidos nucleicos que dan la viscosidad al componente vítreo y purulento del esputo y otras secreciones. Además, presenta propiedades adicionales como la reducción de la hiperplasia inducida en las células mucosas y el incremento en la producción de surfactantes a través de la estimulación de neumocitos tipo II. También estimula la actividad mucociliar, logrando una mejor eliminación mucosa. La actividad ciliar (clearance mucociliar) es la que permite la acción de barrido evacuando el moco, lo que contribuye a su acción antitusígena.
La acetilcisteína ejerce una importante acción antioxidante directa mediante un grupo libre nucleofílico tiol (-SH) que interactúa directamente con los grupos electrófilos de los radicales oxidantes. Es de particular interés el hallazgo acerca de la protección que ejerce la acetilcisteína sobre la α-antitripsina, una enzima que inhibe la elastasa, así como la inactivación por ácido hipocloroso (HOCI), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.
Adicionalmente, la estructura molecular de la acetilcisteína le permite cruzar las membranas celulares rápidamente. Dentro de la célula, la acetilcisteína es desacetilada dando lugar a L-cisteína, un aminoácido indispensable para la síntesis de glutatión (GSH). El GSH es un tripéptido altamente reactivo, que se encuentra esparcido en toda la superficie de varios tejidos de organismos animales, siendo esencial para el mantenimiento de la función celular y la integridad morfológica. De hecho, es el mecanismo de defensa intracelular más importante contra los radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y varias sustancias citotóxicas, incluyendo el paracetamol.
Farmacocinética
Absorción y Biodisponibilidad
Tras la administración de N-acetilcisteína por vía oral, la absorción se produce rápidamente. Tras la administración por vía oral de una dosis de 600 mg de N-acetilcisteína se obtiene una tmáx de 0,98 h. Con dosis de 200-600 mg, la acetilcisteína se absorbe rápidamente, alcanzando una Cmáx de 0,35-4 μg/mL al cabo de 0,5-1 hora. Presenta una baja biodisponibilidad (4-10%), debido probablemente a un intenso metabolismo intestinal y de primer paso hepático.
Distribución
Una vez dentro del torrente sanguíneo, la acetilcisteína se distribuye en forma no metabolizada (20%) y metabolizada (activa) (80%). Presenta gran difusión en los líquidos extracelulares y puede encontrarse principalmente en secreción bronquial, hígado, riñones y pulmones. Su volumen de distribución es de 0.33-0.47 L/kg. Uno de los compuestos resultantes, la cisteína, se considera el metabolito activo; tras esta etapa de transformación, la acetilcisteína y la cisteína comparten la misma ruta metabólica.
Eliminación
Su eliminación es renal, en un 30%, y sus principales metabolitos son los aminoácidos cistina y cisteína. El aclaramiento renal puede representar aproximadamente el 30% del aclaramiento corporal total. Tras administración oral, la semivida terminal de la acetilcisteína total es de 6.25 h.
Consideraciones en Poblaciones Especiales
Niños
Tras la administración intravenosa de acetilcisteína en niños, se han encontrado valores de semivida de eliminación.
Insuficiencia Hepática
La semivida de eliminación se pueden incrementar hasta en un 80% en pacientes con insuficiencia hepática severa o con cirrosis biliar primaria o secundaria.
Formas Farmacéuticas y Vías de Administración
La acetilcisteína está disponible en diversas presentaciones para distintas vías de administración. Existen formas de administración oral, parenteral (intramuscular, intravenosa) e inhalatoria. Para la vía inhalatoria, se utilizan ampollas de 300 mg.
Indicaciones Terapéuticas
La acetilcisteína se debe usar en casos de tos con mucosidad abundante para lograr que la expulsión de las flemas sea más fácil. Los pacientes que tienen bronquitis pueden precisar de acetilcisteína para este fin. El efecto antioxidante de la acetilcisteína fue sugerido como la posible explicación de los resultados obtenidos por Stav et al. (Chest, 2009), donde en un estudio se compararon 1,200 mg de acetilcisteína al día durante 6 semanas vs placebo en 24 pacientes con enfermedad pulmonar crónica obstructiva. Los resultados demostraron que el uso de acetilcisteína está asociado con mejorías en la capacidad inspiratoria y en la capacidad vital espiratoria forzada. Por otro lado, Tomioka et al. compararon la terapia de inhalación con acetilcisteína frente al clorhidrato de bromhexina como grupo control durante 12 meses, en estudios que evalúan su eficacia.
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Información sobre la Dosis Pediátrica para Nebulización
Aunque la acetilcisteína es un tratamiento efectivo en diversas condiciones respiratorias, es fundamental comprender que la dosis adecuada de acetilcisteína puede ser diferente para cada paciente, especialmente en pediatría. La información sobre la dosis pediátrica específica para la administración mediante nebulización debe ser determinada y supervisada por un profesional de la salud, considerando el peso del niño, la condición médica y la severidad de los síntomas. Los estudios en niños han investigado la farmacocinética, pero la dosificación para nebulización requiere una evaluación clínica individualizada.
Se recomienda siempre consultar a un profesional de la salud antes de iniciar cualquier tratamiento o modificar una terapia en curso. Adicionalmente, se sugiere beber abundante líquido durante el día para potenciar el efecto mucolítico.
Advertencias, Contraindicaciones e Interacciones
Hipersensibilidad y Riesgo de Broncoespasmo
La acetilcisteína está contraindicada en casos de hipersensibilidad a compuestos relacionados con cisteína, así como en pacientes con úlcera gastrointestinal o asma. Existe un riesgo de mayor obstrucción de las vías respiratorias o de broncoespasmo, el cual es mayor por vía inhalatoria, especialmente en pacientes con asma, antecedente de broncoespasmo u otra insuficiencia respiratoria grave. Como esto es lo que ocurre en los procesos asmáticos, los pacientes con asma no deben tomar nunca acetilcisteína, ya que esta puede producir un ataque de asma aún mayor. Si se produce broncoespasmo, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente. También se ha reportado riesgo de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell), por lo que se recomienda reevaluar la situación clínica si tras 5 días de tratamiento persisten o empeoran los síntomas.
Uso durante el Embarazo
No hay datos o estos son limitados relativos al uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas. Aunque los estudios de reproducción realizados en animales no han demostrado riesgo para el feto, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Por tanto, no se recomienda su utilización durante el embarazo, ya que los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción.
Interacciones Medicamentosas
La acetilcisteína puede tener un posible efecto quelante, lo que puede reducir la biodisponibilidad de sales de hierro (Fe), calcio (Ca) y oro (Au); se recomienda espaciar su administración un mínimo de tiempo. Es incompatible con amfotericina B, ampicilina sódica, cefalosporinas, lactobionato de eritromicina y algunas tetraciclinas; estos medicamentos deben administrarse por separado, respetando un intervalo mínimo.
Otros Usos de la Acetilcisteína
Además de su uso como mucolítico, la acetilcisteína se emplea por su acción como antídoto en los casos de sobredosis de paracetamol, ya sea a nivel accidental o con intención de suicidio. Sí, es cierto. Aquellos pacientes que sufren una sobredosificación de paracetamol, ya sea por error en la dosis o por intento autolítico, pueden ser tratados con acetilcisteína por vía intravenosa como antídoto. La acción de la acetilcisteína en este caso es aumentar el glutatión (GSH), que es la vía por la cual el paracetamol, al actuar descendiendo, produce el daño hepático. El aumento de esta sustancia por la acetilcisteína hace que desaparezca la toxicidad. Su uso junto con la nitroglicerina, da lugar a un efecto de vasodilatación de esta última, lo que se puede traducir en más casos de cefaleas.
Advertencia Importante
La información proporcionada en esta página tiene fines exclusivamente informativos y no sustituye el asesoramiento médico profesional. Recomendamos siempre consultar a un profesional de la salud antes de iniciar cualquier tratamiento o modificar una terapia en curso.
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