La globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) es una proteína crucial que regula la disponibilidad de hormonas sexuales en el cuerpo. Su función es vital para el equilibrio hormonal, especialmente en las mujeres, y sus niveles pueden tener un impacto significativo en la fertilidad y la salud general.
¿Qué es la Globulina Fijadora de Hormonas Sexuales (SHBG)?
La globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) es una proteína que afecta la función de algunas hormonas sexuales, incluidas la testosterona y el estrógeno. Se elabora principalmente en el hígado. En resumen, la SHBG se une a hormonas sexuales específicas, eliminándolas de la circulación directa en el cuerpo, actuando casi como un amortiguador que controla la cantidad de hormonas sexuales disponibles. Esto ayuda a mantener en equilibrio los procesos relacionados con las hormonas sexuales.
En el torrente sanguíneo, las hormonas sexuales se pueden encontrar en dos formas: libre y ligada. Las hormonas pueden unirse a diferentes moléculas, siendo la SHBG y la albúmina las principales. Cuando una hormona sexual está libre o unida a la albúmina, se considera que la hormona está biodisponible. Esto significa que puede ingresar al tejido y tener un efecto biológico. En contraste, cuando se une a SHBG, la hormona sexual es esencialmente inactiva y tiene un impacto biológico mínimo, si es que lo tiene, en el cuerpo hasta que se libera.
La SHBG tiene más afinidad por la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT), transportando a las hormonas hacia donde tienen que ir.
La Testosterona en la Salud Femenina
Aunque la testosterona es comúnmente conocida como la "hormona masculina", es una hormona esteroidea sexual importante también en las mujeres. Se produce en pequeñas cantidades en las células de la teca de los folículos y por los ovarios y las glándulas suprarrenales.
Funciones de la Testosterona en Mujeres
En las mujeres, la testosterona es fundamental como precursor de la síntesis del estradiol (principal hormona sexual femenina). El adecuado desarrollo folicular está regulado también por los andrógenos. Además, la testosterona interviene en aspectos como:
- Función sexual y libido.
- Aparición de vello corporal.
- Desarrollo de la musculatura y contribución al buen estado de los huesos.
- Cognición (facultad de aprender, recordar, planear).
- Estado de ánimo y humor.
Producción y Niveles Normales de Testosterona en Mujeres
Una mujer produce, aproximadamente, 300 microgramos de testosterona cada día, lo que equivale a entre 0.1 y 0.4 mg diarios. El 50% de esta testosterona se obtiene por la conversión de androstendiona a testosterona, mientras que el otro 50% se produce directamente en el ovario y en las glándulas suprarrenales a partes iguales.
En sangre, gran parte de la testosterona total se transporta unida a la SHBG (alrededor del 66-78%). Una fracción también se une a la albúmina, y solamente el 1% circula como hormona libre. Esto significa que únicamente este pequeño porcentaje de testosterona libre y la unida a la albúmina sería activo para realizar sus funciones. La testosterona circulante sufre variaciones a lo largo del día, siendo más elevada durante la noche, y sus niveles varían a lo largo del ciclo menstrual, aumentando en el momento de la ovulación y manteniéndose altos hasta el final del ciclo.
Factores que Influyen en los Niveles de SHBG
Los niveles de SHBG no son estáticos y fluctúan a lo largo de la vida y bajo diversas condiciones:
Edad y Pubertad
Los niveles de SHBG comienzan altos durante la infancia y luego caen al inicio de la pubertad (entre los 9 y los 12 años). A medida que alguien progresa a través de la pubertad, su nivel de SHBG aumenta nuevamente. En mujeres cis no embarazadas, los niveles "normales" generalmente caen entre 18 y 144 nmol/L después de la pubertad. En varones ancianos, la SHBG puede volver a aumentar a la vez que disminuye la testosterona total. En mujeres postmenopáusicas, la SHBG, testosterona y estrógenos disminuyen.
Ciclo Menstrual
Los niveles de SHBG pueden fluctuar en el transcurso del ciclo menstrual, alcanzando su punto máximo alrededor de la ovulación y siendo más bajos durante la fase folicular temprana y la fase lútea, posiblemente debido a las fluctuaciones del estrógeno.
Origen Étnico
Estudios han encontrado que el origen étnico también puede afectar los niveles de SHBG, aunque los niveles suelen mantenerse dentro del rango normal.
Peso Corporal
Los niveles bajos de SHBG están asociados con el peso. En general, la SHBG disminuye a medida que aumenta el peso. Las personas con anorexia nerviosa tienen altos niveles de SHBG, mientras que las personas obesas tienden a tener niveles bajos.
Uso de Anticonceptivos Hormonales y Otros Medicamentos
Los anticonceptivos hormonales, especialmente aquellos que contienen estrógenos (como la píldora combinada, el parche y el anillo vaginal), aumentan los niveles de SHBG. Ciertos medicamentos que contienen hormonas, como la terapia de estrógeno o los esteroides anabólicos, también pueden afectar los niveles de SHBG.
Otras Condiciones Médicas
La SHBG puede aumentar en casos de enfermedad hepática, hipertiroidismo, y disminución de la producción de hormonas sexuales (hipogonadismo). Por el contrario, disminuye en hipotiroidismo, síndrome de Cushing o exceso de glucocorticoides.
SHBG Baja y su Relación con la Infertilidad
Debido a que la SHBG se une a las hormonas sexuales, su nivel relativo puede afectar los niveles de hormonas sexuales disponibles. Cuando los niveles de SHBG son relativamente bajos en las mujeres, los niveles de testosterona pueden llegar a ser anormalmente altos, causando efectos secundarios como el hirsutismo (crecimiento excesivo de vello terminal) y el acné.
Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP)
Una de las principales situaciones en las que la mujer presenta niveles elevados de andrógenos, y consecuentemente SHBG baja, es el síndrome de ovario poliquístico (SOP). Este es un trastorno de presentación heterogénea y es uno de los motivos de consulta más frecuente en adolescentes y mujeres en edad reproductiva. El SOP es la patología endocrinológica más frecuente en la mujer y su etiología es multifactorial. Se piensa que es el resultado de un círculo vicioso entre hiperandrogenismo e hiperinsulinismo. En personas con SOP, los altos niveles de andrógenos pueden suprimir la producción de SHBG.
Las manifestaciones clínicas del SOP incluyen:
- Hirsutismo, acné, alopecia.
- Irregularidades menstruales (oligomenorrea o amenorrea) y anovulación.
- En la etapa reproductiva, infertilidad.
La anovulación crónica, causada por el desequilibrio hormonal y el hiperandrogenismo, es una causa común de infertilidad en mujeres con SOP.
Otras Asociaciones con SHBG Baja
Los niveles bajos de SHBG también están asociados con:
- Síndrome metabólico.
- Resistencia a la insulina y diabetes tipo 2.
- Riesgo cardiovascular.
- Diabetes gestacional.
No está claro si los niveles de SHBG afectan estos trastornos, o viceversa.
SHBG Elevada e Infertilidad en Mujeres
Mientras que los niveles bajos de SHBG se asocian con un exceso de andrógenos, los niveles altos de SHBG significan que una mayor parte de las hormonas sexuales, como la testosterona, están unidas a esta proteína y, por lo tanto, no están biodisponibles o activas para los tejidos del cuerpo. El 99% de la testosterona de una mujer se encuentra unida a la SHBG, lo que no le permite ejercer su función. Solo el 1% de la testosterona estará en forma libre y podrá tener efecto en el organismo.
Mecanismo y su Impacto en la Fertilidad
Si la SHBG está significativamente elevada, la cantidad de testosterona libre y biodisponible disminuye. Dado que la testosterona es precursora del estradiol y los andrógenos regulan el adecuado desarrollo folicular, una reducción excesiva de la testosterona activa debido a niveles muy altos de SHBG puede afectar negativamente la función ovárica. Esto podría manifestarse como:
- Disfunciones en el desarrollo folicular.
- Alteraciones en la síntesis de estrógeno.
- Problemas de ovulación, llevando a la infertilidad.
En ocasiones, la testosterona se utiliza en reproducción asistida en un intento por mejorar la respuesta en mujeres con baja reserva ovárica, sugiriendo la importancia de un nivel adecuado de andrógenos biodisponibles para la fertilidad.
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Causas de SHBG Elevada
Se pueden observar aumentos de la SHBG en diversas situaciones:
- Enfermedad hepática.
- Hipertiroidismo.
- Trastornos alimenticios, tales como la anorexia nerviosa.
- Uso de estrógenos (tratamiento hormonal sustitutivo, anticonceptivos orales).
- Disminución de la producción de hormonas sexuales (hipogonadismo).
- Embarazo.
Otros Beneficios Asociados
Más allá de la fertilidad, los niveles más altos de SHBG también se han asociado con beneficios para la salud en mujeres posmenopáusicas, como un menor riesgo de desarrollar cáncer de seno postmenopáusico y una mejor salud cardiovascular y estado metabólico. Esto se debe a que la SHBG se une al estrógeno, reduciendo su capacidad para promover el crecimiento del cáncer.
Diagnóstico de los Niveles de SHBG
El análisis de sangre de SHBG mide el nivel de esta proteína en una muestra de sangre. La prueba de SHBG se realiza con mayor frecuencia si una mujer presenta señales o síntomas de tener demasiada o muy poca testosterona, o cuando los resultados de la testosterona total no concuerdan con los signos clínicos del paciente, como la infertilidad, la disminución del deseo sexual o las alteraciones del ciclo menstrual.
Normalmente, el profesional de la salud solicitará primero una prueba de testosterona en la sangre, que mide tanto la testosterona libre como la adherida a proteínas. Sin embargo, esta prueba no puede diferenciar entre ambos tipos ni indicar cuánta testosterona está libre para ser usada por el cuerpo. Al medir la cantidad de SHBG, la prueba ayuda a comprender mejor si los niveles anormales de testosterona están causando los síntomas.
El análisis de SHBG también puede ayudar a diagnosticar algunos trastornos hormonales como el SOP. Para esta prueba no se necesita ninguna preparación especial, aunque se recomienda realizarla por la mañana, momento del día en que las concentraciones de testosterona están más altas. Se debe informar al médico sobre todos los medicamentos, vitaminas y suplementos que se estén tomando, ya que algunos (como los anticonceptivos orales o la terapia de estrógeno) pueden afectar los niveles de SHBG.
Si los niveles de SHBG son demasiado altos, es probable que una menor cantidad de testosterona total esté disponible para ser usada por los tejidos. Si los niveles de SHBG están disminuidos, existirá una mayor cantidad de testosterona biodisponible. Esta información es crucial para evaluar a una persona con síntomas de exceso o déficit de producción de hormonas sexuales.
Consideraciones Terapéuticas y de Estilo de Vida
El tratamiento de las alteraciones en los niveles de SHBG y sus consecuencias, como la infertilidad, debe ser supervisado por un profesional. En casos de SOP, el tratamiento suele contemplar objetivos a corto y largo plazo, incluyendo la mejora de la imagen corporal y la autoestima. Resulta fundamental modificar el estilo de vida de las pacientes, insistiendo en cambios en sus hábitos de alimentación y un incremento del ejercicio. La pérdida de un 5-10% de peso en pacientes con SOP y sobrepeso, en muchos casos, se traduce en la recuperación de la regla y la aparición de ciclos ovulatorios.
El tratamiento farmacológico de elección para el control de los síntomas del SOP suelen ser los anticonceptivos orales, especialmente cuando hay irregularidades menstruales. En casos de hirsutismo o acné severo, se pueden usar anticonceptivos que contengan un antiandrógeno.
En cuanto al uso de testosterona en mujeres con baja reserva ovárica previa a la estimulación ovárica, se ha sugerido que podría suponer un mayor número de ovocitos y una mayor tasa de embarazo clínico. Sin embargo, estos datos siguen siendo controvertidos y son necesarios más estudios para confirmarlos, debiendo ser su uso considerado y supervisado por un especialista en fertilidad.
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