Todo sobre el Rejuvenecimiento Ovárico Natural

La Medicina Reproductiva ha explorado diversas iniciativas con el fin de intentar revertir el impacto de la edad en el proceso reproductivo, un área de creciente interés científico. Debido a diversos factores, fundamentalmente socio-económicos, incluido el avance médico y el uso extendido de anticoncepción, existe una creciente tendencia demográfica a la demora en iniciar la primera búsqueda gestacional, sobre todo en países occidentales. Esto ha llevado a que muchas mujeres vean reducido su potencial reproductivo.

El Contexto de la Fertilidad Femenina y el Envejecimiento Ovárico

La fertilidad femenina está directamente relacionada con la edad, así como con la cantidad y calidad de los ovocitos. A día de hoy, la incidencia de la infertilidad se ha incrementado. Los cambios socioculturales han conducido a las mujeres a postergar su maternidad, un hecho que dificulta la consecución del embarazo debido a los innumerables efectos negativos que la edad avanzada tiene sobre las células germinales, en especial sobre los ovocitos. El retraso de la edad de maternidad es un factor que afecta a nivel biológico a las mujeres, especialmente a partir de los 35 años, edad desde la cual la reserva ovárica desciende de forma más marcada y se comienza a perder una mayor cantidad de óvulos, cayendo drásticamente a partir de los 40 años.

En la pubertad, una vez que la mujer alcanza la madurez sexual, se desencadenan una serie de mecanismos fisiológicos que preparan su organismo para futuras gestaciones, dando así comienzo al periodo de vida fértil. A partir de ese momento, los folículos primordiales salen del estado de quiescencia en el que se encontraban hasta entonces, dando lugar al reclutamiento de una cohorte folicular de la cual solamente uno de ellos se hará dominante sobre el resto y proseguirá su desarrollo hasta la ovulación. Esto supone la reducción progresiva de la población folicular, que da lugar al declive de la función ovárica a partir de los 35 años. A medida que la edad avanza, el ovario va envejeciendo de forma natural hasta que, finalmente, la población folicular queda reducida a una cifra por debajo de 1.000, desencadenando un fallo ovárico total que pone fin a la vida fértil de la mujer, momento conocido como menopausia.

Causas del Declive de la Función Ovárica más allá de la Edad

Sin embargo, el envejecimiento ovárico no se encuentra asociado exclusivamente a la edad. Existen determinadas situaciones en las que el declive progresivo de la reserva ovárica se ve acelerado:

• Bajas respondedoras (BR): Mujeres que presentan una respuesta ovárica inadecuada a la estimulación exógena como consecuencia de una baja reserva, independientemente de la edad.
• Insuficiencia Ovárica Prematura (POI): Afecta a pacientes con amenorrea antes de los 40 años de edad, alcanzando la menopausia antes de lo esperado. Las causas pueden ser genéticas, patologías autoinmunes, infecciones, cirugía o ser idiopáticas.
• Consecuencias iatrogénicas: Derivadas de tratamientos como las terapias antineoplásicas utilizadas contra el cáncer. El carácter gonadotóxico de dichos tratamientos repercute negativamente sobre el potencial reproductivo de las mujeres, induciendo cambios irreversibles a nivel reproductor.

Los problemas de fertilidad asociados a los tratamientos oncológicos se ven subrayados por el incremento en la incidencia del cáncer y los avances en las terapias, que han permitido la supervivencia de muchas pacientes. Muchas de ellas no han llevado a cabo su plan reproductivo cuando se someten a una terapia que probablemente reducirá su capacidad reproductiva. La quimioterapia (QT) y la radioterapia (RT) son tratamientos que, aunque mejorados, tienen como principal desventaja la gonadotoxicidad. Pueden desencadenar un estado de infertilidad transitoria o permanente.

La fertilidad femenina puede verse comprometida a distintos niveles:

• Nivel folicular: Reducción de la población de folículos primordiales.
• Nivel hormonal: Desequilibrio en el eje hipofisario y/o intraovárico.
• Nivel estructural: Perjudicando ovarios, trompas de Falopio, útero y cérvix.

El riesgo de pérdida de la fertilidad con la QT está estrechamente relacionado con el tipo de agente utilizado; algunos afectan a los folículos antrales en crecimiento (mejor pronóstico), mientras que otros impactan en los folículos durmientes, comprometiendo la reserva ovárica futura. La RT, por su parte, puede provocar pérdida folicular, atresia ovárica, disfunción hipotalámica y afectación del aparato genital, incluyendo fibrosis uterina y reducción de la vascularización, lo que podría generar complicaciones obstétricas futuras.

¿Qué es el Rejuvenecimiento Ovárico?

El concepto de "rejuvenecimiento ovárico" despierta cada vez más interés entre las pacientes que buscan opciones para mejorar su fertilidad. Se trata de una técnica innovadora y experimental que ofrece a las mujeres la posibilidad de ser madres con óvulos propios. Podemos dividirla en dos grupos principales: uno que utiliza células madre y otro que se centra en la activación de folículos latentes, especialmente en pacientes con baja reserva ovárica que aún conservan folículos residuales.

El objetivo del rejuvenecimiento ovárico no es mejorar la calidad de los óvulos ni detener el proceso natural del envejecimiento ovárico. Tampoco se puede garantizar una respuesta positiva en todas las pacientes. Sin embargo, hay numerosos casos documentados donde se ha conseguido recuperar la ovulación, obtener ovocitos viables e incluso lograr embarazo con óvulos propios, algo que antes no parecía posible para muchas mujeres. En un tratamiento de reproducción asistida, un solo óvulo más puede marcar la diferencia.

Técnicas de Rejuvenecimiento Ovárico y Activación Folicular

El concepto inicial de "rejuvenecimiento ovárico" ha evolucionado al de "activación de los folículos ováricos". A continuación, se detallan las técnicas más investigadas y prometedoras:

1. Terapia con Plasma Rico en Plaquetas (PRP)

La terapia ovárica con plasma rico en plaquetas (PRP) es un enfoque regenerativo que aprovecha el potencial curativo natural del organismo. El proceso de obtención del PRP es sencillo: se extrae sangre de la paciente, se procesa en el laboratorio mediante una centrifugación controlada para separar el plasma que contiene las plaquetas del resto de componentes sanguíneos. Las plaquetas contienen cerca de 500 sustancias vasoactivas y factores de crecimiento, que inyectados en el ovario pueden ayudar a reactivar folículos primordiales y mejorar la respuesta ovárica. El PRP obtenido se introduce en ambos ovarios mediante punción transvaginal bajo sedación, sin requerir hospitalización.

Entre las ventajas del PRP destacan:

• Posible estimulación de los folículos inactivos y recuperación de la función ovárica.
• Mejora de los niveles de hormonas reproductivas y regeneración de los tejidos locales.
• Es un método menos invasivo y el uso del PRP de la propia paciente minimiza el riesgo de reacciones alérgicas, infecciones y otras complicaciones.
• Cada vez se encuentra más integrado en el flujo de tratamiento de las clínicas de fertilidad.

Los estudios clínicos, aunque limitados, han mostrado mejoras en marcadores de fertilidad fundamentales como los niveles de hormona antimülleriana (AMH), las concentraciones de hormona folículoestimulante (FSH) y el recuento de folículos antrales.

2. Rejuvenecimiento Ovárico con Células Madre

Esta terapia utiliza el potencial regenerativo de las células madre mesenquimales para revertir, potencialmente, el envejecimiento y la disfunción ováricos. Consiste en la introducción cuidadosa de células madre especializadas capaces de estimular la cicatrización, promover la regeneración celular y, posiblemente, restablecer el equilibrio hormonal. Los mecanismos clave incluyen la secreción de potentes factores de crecimiento, la reducción de respuestas inflamatorias, el fomento de la formación de nuevos vasos sanguíneos y la activación de folículos ováricos inactivos.

Trasplante Ovárico Autólogo de Células Madre (ASCOT)

Un estudio realizado en el Hospital La Fe de Valencia (España) exploró el concepto ASCOT (Autologous Stem Cell Ovarian Transplantation). En este caso, la paciente con baja reserva ovárica recibe inyecciones subcutáneas de filgrastim (factor estimulante de colonias de granulocitos o G-CSF) para estimular la médula ósea a producir precursores hematopoyéticos. Posteriormente, estas células madre adultas se extraen y filtran. En un segundo tiempo, se introduce un catéter en el muslo interno de la paciente (por la arteria femoral) y se dirige hacia uno de los ovarios, inyectando allí las células madre hematopoyéticas adultas con la finalidad de “estimular la producción de ovocitos”. Unas semanas después, la paciente recibe medicación para estimulación ovárica y se realiza una fecundación in vitro (FIV).

Las conclusiones de este ensayo piloto (2018) mostraron que, tras la administración del ASCOT, de 28 ciclos de FIV realizados en 15 pacientes, solo uno de cada seis embriones resultó ser genéticamente sano (16%) y se obtuvo solo una gestación con evolución satisfactoria. Adicionalmente, otra paciente gestó naturalmente y la única paciente gestante tras FIV volvió a quedar embarazada, esta vez de forma natural, resultando en un total de tres nacidos vivos. Los autores concluyen que “se necesitan más estudios para validar los resultados en una población más grande y homogénea.”

3. Activación In Vitro de Folículos (IVA)

La técnica descrita en Japón por el Dr. Kawamura (2013) se centra en la "activación de los folículos durmientes" en pacientes con fallo ovárico precoz (menopausia a edad temprana). Consiste en extraer fragmentos de tejido ovárico, tratarlos en el laboratorio para activar los posibles folículos latentes y reimplantarlos después en la paciente. Esta técnica es también invasiva, ya que precisa procedimientos laparoscópicos para extraer el tejido ovárico, procesarlo y luego reintroducirlo ya “activado” en el ovario. El objetivo es estimular la “activación” de los folículos remanentes en el ovario.

4. Técnicas de Transferencia Mitocondrial Autóloga

Esta técnica busca mejorar directamente la energía celular de los óvulos. Un enfoque inicial involucraba la realización de una cirugía laparoscópica para extraer una parte del ovario, identificar estructuras “similares a células madre ováricas” y extraer mitocondrias. En un segundo tiempo, durante la FIV, se introducían esas mitocondrias en los óvulos capturados para luego fecundarlos y generar embriones “más saludables”. Investigaciones celulares avanzadas demuestran el potencial para mejorar la calidad de los óvulos mediante intervenciones mitocondriales específicas, que consisten en extraer y transferir cuidadosamente las mitocondrias sanas de la propia paciente para optimizar el rendimiento de las células reproductivas, aumentando la capacidad energética celular y el potencial de desarrollo de los ovocitos.

5. Ozonoterapia

La ozonoterapia es un enfoque innovador que busca mejorar la función ovárica al reducir el estrés oxidativo y mejorar la oxigenación de los tejidos, favoreciendo un mejor desarrollo folicular. Este tratamiento emergente tiene como objetivo mejorar la salud reproductiva aprovechando las propiedades biológicas únicas del ozono. La investigación clínica estudia el potencial del ozono para mejorar el entorno ovárico y abordar los problemas de fertilidad.

6. Modulación Hormonal

La modulación hormonal ofrece un enfoque avanzado para mejorar la calidad de los óvulos mediante intervenciones hormonales precisas. Esta estrategia terapéutica se centra en optimizar el entorno ovárico. Incluye suplementación específica con andrógenos, optimización de la hormona del crecimiento y protocolos de dehidroepiandrosterona (DHEA), con el fin de mejorar la función mitocondrial y reducir el daño celular oxidativo.

7. Procedimientos Laparoscópicos de Rejuvenecimiento Ovárico

Estos son técnicas quirúrgicas mínimamente invasivas que buscan restaurar y mejorar la función ovárica. Implican el uso de instrumentos quirúrgicos especializados para acceder y, potencialmente, revitalizar el tejido ovárico, creando microtraumatismos controlados que pueden desencadenar respuestas naturales de cicatrización y regeneración.

Candidatas para el Rejuvenecimiento Ovárico

Las pacientes BR, así como las que experimentan POI (ya sea por tratamientos antineoplásicos o por otras situaciones), constituyen dos poblaciones susceptibles de tratamientos de reproducción asistida al presentar una reserva ovárica reducida, lo que hace ineficiente la estimulación ovárica. Por este motivo, estas mujeres podrían verse beneficiadas de las técnicas de rejuvenecimiento ovárico para activar aquellos folículos residuales localizados en el ovario, permitiendo así que la paciente se someta a un ciclo de reproducción asistida.

El rejuvenecimiento ovárico es una opción reproductiva que aumenta las posibilidades de lograr el embarazo por vía natural y eleva la tasa de éxito en fecundación in vitro. También es recomendable, en caso de no buscar la maternidad, para mantener más tiempo la actividad ovárica y hormonal, y, por tanto, las menstruaciones en caso de perimenopausia.

El perfil de las pacientes candidatas a este tratamiento incluye:

• Mujeres que quieren intentarlo con sus propios ovocitos antes de pasar a la ovodonación.
• Mujeres con menopausia precoz (periodo que abarca entre los dos y cinco años previos a la menopausia).
• Mujeres con baja reserva ovárica.
• Casos de insuficiencia ovárica prematura.
• Pacientes con la hormona antimülleriana (AMH) baja o alterada.
• Mujeres de entre 43-45 años (aunque suele tener mejores resultados en mujeres jóvenes, ya que la calidad de los óvulos suele ser mejor).
• Mujeres que no han tenido éxito en tratamientos de FIV.
• Mujeres con alta tasa de aneuploidía ovocitaria.
• Mujeres con desequilibrios hormonales.

La evaluación y personalización de cada caso se realiza tras una exploración ginecológica, una ecografía con recuento folicular y un análisis de AMH.

Resultados y Perspectivas Futuras

Las técnicas de rejuvenecimiento ovárico y activación folicular representan una vía de investigación prometedora, aunque actualmente se encuentran en fase experimental. Si bien existen casos puntuales de recuperación de ciclos menstruales o incluso de obtención de ovocitos, los estudios disponibles son pequeños, heterogéneos y sin garantías de reproducibilidad. La comunidad científica todavía no ha validado su eficacia ni seguridad, y los riesgos no están del todo claros.

Los esfuerzos actuales se centran en ofrecer alternativas menos invasivas y con mayor evidencia. Es probable que la posibilidad de regeneración ovárica adulta en humanos, incluso de ser factible, resulte poco significativa en cuanto a la mejora de la calidad ovocitaria y la función endocrina en un sentido amplio. No se trata de un tratamiento establecido ni de una solución inmediata, sino de una esperanza en el camino hacia la maternidad para mujeres con fertilidad comprometida.

Referencias

• Herraiz S, et al. Autologous stem cell ovarian transplantation to increase reproductive potential in patients who are poor responders. Fertil Steril. 2018 Aug;110(3):496-505.O-210.
• Labarta Demur, E, et al. Autologous mitochondrial transfer as a complementary technique to ICSI to improve oocyte and embryo quality in IVF patients. A Randomized Pilot Study. Abstracts of the 34th Annual Meeting of the ESHRE 2018 , Barcelona, Spain 1 to 4 July 2018.
• Kawamura K, et al. Hippo signaling disruption and Akt stimulation of ovarian follicles for infertility treatment. Proc Natl Acad Sci USA. 2013 Oct 22;110(43):17474-9.
• Sfakianoudis K, Simopoulou M, Grigoriadis S, Pantou A, Tsioulou P, Maziotis E, Rapani A, Giannelou P, Nitsos N, Kokkali G, Koutsilieris M, Pantos K. Reactivating Ovarian Function through Autologous Platelet-Rich Plasma Intraovarian Infusion: Pilot Data on Premature Ovarian Insufficiency, Perimenopausal, Menopausal, and Poor Responder Women. J Clin Med. 2020 Jun 10;9(6):1809. doi: 10.3390/jcm9061809.
• Argyle, C. E., Polotsky, A. J., & Rosen, M. P. (2016). The impact of age on human oocytes. Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology, 37, 49-61.
• Zhang, Y., Du, X., & Lei, X. (2014). Follicle development and atresia in the mammalian ovary. Anatomical Record, 297(10), 1845-1854.
• Richardson, M. C., & Selesni, S. B. (2014). Ovarian senescence: mechanisms and medical implications. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology, 26(4), 239-247.
• Beckers, N. G., & Laven, J. S. (2002). Poor ovarian response in IVF: risk factors, diagnosis, and management. Human Reproduction Update, 8(6), 565-577.
• Visser, J. A., Themmen, A. P., & de Jong, F. H. (2012). Anti-Müllerian hormone and follicle-stimulating hormone: two key hormones in female reproduction. Endocrine Reviews, 33(4), 587-611.
• Blumenfeld, Z. (2012). Strategies for fertility preservation in young cancer patients. Expert Review of Obstetrics & Gynecology, 7(3), 227-237.
• Fidler, M. M., Inskip, P. D., & Karlén, J. (2017). The risk of subsequent primary cancer in childhood cancer survivors. Journal of the National Cancer Institute, 109(5).
• Siegel, R. L., Miller, K. D., & Jemal, A. (2016). Cancer statistics, 2016. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 66(1), 7-30.
• Bermejo, A., & Herrero, M. D. (2015). Fertility preservation in cancer patients. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology, 27(4), 260-267.
• Larsen, L. F., & Fishel, S. (2003). Gonadotoxicity of cancer therapy. Human Reproduction Update, 9(6), 527-535.
• Lee, S. J., & Schover, L. R. (2006). Recommendations for fertility preservation in patients with cancer. Journal of Clinical Oncology, 24(17), 2917-2921.
• Muñoz, M., & Herrero, M. D. (2016). Fertility preservation in cancer patients: medical and ethical challenges. Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 33(9), 1157-1165.
• Barton, S. E., & Smith, A. J. (2013). Impact of chemotherapy on ovarian reserve. Seminars in Reproductive Medicine, 31(2), 127-134.
• Meirow, D., & Biederman, A. (2010). Protecting the ovary from chemotherapy and radiation damage: a medical challenge. Human Reproduction Update, 16(5), 457-469.
• Chueca, M., & Sánchez, L. M. (2014). Radiotherapy and fertility. In Fertility Preservation in Cancer Patients (pp. 95-112). Springer.
• Scarella Chamy, A., et al. (2017). Guía clínica de preservación de la fertilidad en pacientes oncológicas: Recomendaciones de la Sociedad Chilena de Ginecología y Obstetricia. Revista Chilena de Obstetricia y Ginecología, 82(2), 123-138.
• Martínez, F. (2017). Cryopreservation of oocytes and embryos. Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 34(12), 1537-1546.

tags: #rejuvenecimiento #ovarico #natural