Introducción: La Importancia Vital del Cribado Neonatal
La gran mayoría de niñas y niños nacen con un excelente estado de salud. Sin embargo, los programas de cribado neonatal son fundamentales para diagnosticar de forma precoz diversas patologías, como hemopatías, inmunodeficiencias y enfermedades endocrino-metabólicas. Su detección en los primeros días de vida posibilita la instauración de un tratamiento temprano que, aunque en ocasiones no es curativo, permite disminuir complicaciones y mejorar la calidad de vida de los afectados de forma significativa, posibilitando que en muchas ocasiones alcancen la plena normalidad.
La implantación de estos programas es una medida efectiva para reducir la incidencia de discapacidad física y psíquica, así como la mortalidad evitable en la población infantil, al conseguir modificar la evolución de diferentes enfermedades raras. Esta prueba ha permitido que casi 400.000 niños en España se beneficien anualmente de la detección precoz de trastornos tratables en recién nacidos, la mayoría de índole genética y que afectan al metabolismo, según María Luz Couce, del Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela y miembro del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (Ciberer).
Marco Normativo y Evolución del Cribado en Navarra
El Boletín Oficial del Estado (BOE) publicó la Ley Foral 10/2021, de 18 de junio, por la que se regula el derecho al cribado neonatal ampliado en Navarra. Esta norma subraya la importancia de los programas de cribado neonatal para el diagnóstico y tratamiento precoz de enfermedades que pueden afectar la calidad de vida de los niños.
En el contexto nacional, el Ministerio de Sanidad ha realizado esfuerzos para ampliar la cartera común de servicios del Sistema Nacional de Salud (SNS), lo que implica una mejora en los cribados prenatales y neonatales en todo el territorio español. Esta ampliación busca aumentar el número de enfermedades detectables en la conocida como prueba de talón. Originalmente, la cartera de servicios mínima del cribado neonatal en España era de 7 enfermedades, de las que cuatro son metabólicas, y se irían incorporando progresivamente otras patologías.
El Ministerio de Sanidad anunció la ampliación de 7 a 11 enfermedades congénitas detectables en el cribado neonatal. Más recientemente, la Orden SND/606/2024, de 13 de junio, incorpora al programa de cribado neonatal de enfermedades endocrino-metabólicas cuatro enfermedades más: el déficit de biotinidasa, la enfermedad de orina con olor a jarabe de arce, la homocistinuria y la hiperplasia suprarrenal congénita. Con estas mejoras, el número de patologías que tratará de prevenir la prueba de talón ascenderá a 21 en el ámbito nacional. Estas incluyen acidemia propiónica, deficiencia primaria de carnitina, deficiencia de acil-coA deshidrogenasa de cadena muy larga, acidemias metilmalónicas, acidemia isovalérica, la inmunodeficiencia combinada grave, atrofia muscular espinal, aciduria 3-hidroxi-3-metilglutárica y adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X.
Sin embargo, esta medida nacional no tendrá el mismo impacto en Navarra, ya que la Comunidad Foral ya analizaba un número significativamente mayor de patologías -más del doble- a través de la prueba del talón que se realiza a todos los recién nacidos.
Cribado Neonatal Ampliado de Enfermedades Metabólicas y Genéticas: La Prueba del Talón en Navarra
La prueba del talón es una muestra de sangre que se le toma al bebé para determinar si padece una serie de patologías metabólicas y genéticas graves. Su detección precoz permite iniciar un tratamiento y evitar en lo posible males mayores.
En Navarra, actualmente se analizan 26 enfermedades. Este procedimiento permite el diagnóstico de enfermedades metabólicas poco comunes y en su mayor parte de origen genético que, si se dejaran a su evolución natural, comprometerían la vida y el desarrollo intelectual de las personas. Estas dolencias, además, suponen una carga económica muy importante por la dependencia y el consumo de recursos que conllevan.
Ampliación del Panel de Enfermedades en Navarra
El Departamento de Salud de Navarra ha ido ampliando progresivamente el número de patologías cribadas:
- En octubre de 2019 se añadió el cribado de la deficiencia de biotinidasa.
- En febrero de 2021 se incorporó el cribado de la enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce y la homocistinuria.
- Finalmente, en junio de 2021 se añadieron otras 16 patologías, completando las 26 actuales:
- Tirosinemias tipo I y tipo II
- Citrulinemia
- Acidemia propiónica
- Acidemias metilmalónicas
- Déficit de cetotiolasa
- Déficit de proteína trifuncional mitocondrial
- Aciduria 3-hidroxi-3-metilglutárica
- Déficit de 3-metilcrotonil-CoA carboxilasa
- Aciduria 3-metilglutacónica tipo I
- Isobutiril glicinuria
- Déficit de carnitina palmitoiltransferasa I y II
- Déficit de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga
- Déficit de acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta
- Déficit múltiple de acil-CoA-deshidrogenasa
- Acidemia isovalérica
- Hiperplasia suprarrenal congénita
Datos de Participación
Los últimos datos disponibles del cribado neonatal en Navarra, correspondientes a 2022, indican que se registraron 4.719 nacimientos. Tan solo 8 padres decidieron no realizar a su bebé la prueba del talón, por lo que la participación se situó en un notable 99,8%.
Proceso de Notificación de Resultados y Actuación
Una vez que se realiza el cribado, las pruebas se envían a analizar. El proceso de notificación sigue los siguientes pasos:
- Si el resultado es normal, se notificará a los padres por correo postal al domicilio de contacto en un plazo aproximado de 1-2 semanas. En caso de no recibir los resultados en este tiempo, se puede contactar con la unidad correspondiente en el teléfono 848429819.
- Si en la analítica se detecta algún problema, desde Osasunbidea contactarán inmediatamente por vía telefónica para informar a la familia y programar otro análisis. Es importante tener en cuenta que la necesidad de repetir o ampliar la analítica no implica la presencia de enfermedad.
La no autorización para el almacenamiento de la muestra no implica la no realización de la prueba.
Avances en Diagnóstico: Secuenciación Genómica en el HUN
El Hospital Universitario de Navarra (HUN) ha integrado la secuenciación genómica en pacientes pediátricos, un avance que permite afinar mejor el diagnóstico de enfermedades genéticas. De esta mejora se benefician, entre otros, aquellos bebés que dan positivo en alguna de las patologías analizadas con la prueba del talón.
Esta técnica se ha trasladado del ámbito de la investigación a la práctica asistencial gracias a la coordinación entre los servicios de Genética, Pediatría y la Dirección del HUN, dentro de una iniciativa liderada por Josune Hualde, pediatra e investigadora de Medicina Genómica de Navarrabiomed. De hecho, este centro lideró entre los años 2020 y 2022 el proyecto NAGEN-Pediatrics, cuyo objetivo era la integración del uso de la tecnología de análisis genómico en pacientes pediátricos navarros.
Desde el año pasado, niños y niñas de hasta cuatro meses que hayan nacido con una alta sospecha de enfermedad genética o que hayan presentado un resultado positivo en el cribado neonatal (prueba del talón) se benefician de la secuenciación genómica. Esta metodología permite identificar variantes genómicas alteradas que posibilitarán diagnósticos certeros y precisos de enfermedades genéticas de forma precoz.
La gran ventaja de este circuito es la extraordinaria rapidez con la que se obtienen resultados genómicos de gran trascendencia para el abordaje del paciente. Esto permite establecer tratamientos personalizados de forma temprana, e integrar la atención por diversas especialidades y un abordaje integral con un plan de tratamiento, cuidados y seguimiento consensuado. El proyecto NAGEN-Pediatrics, parte del Programa NAGEN, recibió una financiación de 1.450.819 euros para su desarrollo y ejecución entre 2020 y 2022.
Programa de Detección Precoz de la Hipoacusia Neonatal (PDPHN) en Navarra
El Programa de Detección Precoz de la Hipoacusia Neonatal (PDPHN) de Navarra, implantado por el Instituto de Salud Pública y Laboral, ha celebrado su 20º aniversario. En este tiempo, se ha examinado a 120.628 recién nacidos, detectándose 532 sorderas de todo tipo. Se han realizado 130.619 pruebas de cribado y 1.493 pruebas diagnósticas.
El cribado auditivo neonatal en Navarra tiene carácter universal, lo que significa que todos los recién nacidos en Navarra, así como los nacidos en otras comunidades autónomas de madres residentes en Navarra, tienen derecho a él. Todos los niños con diagnóstico de hipoacusia bilateral son remitidos al Centro de Atención Temprana de la Agencia Navarra de la Autonomía y Desarrollo para las personas, donde se procede a su estimulación auditiva.
Proceso de Detección-Diagnóstico
El proceso de detección-diagnóstico se lleva a cabo en fases:
- La primera otoemisión acústica (OEA), junto con la recogida de datos epidemiológicos del recién nacido, se realiza poco antes de producirse el alta del niño de la maternidad.
- En caso de no pasar la OEA, la prueba se repite un mes más tarde.
- Si vuelve a no pasar, se cita al niño a los tres meses de vida para una nueva OEA.
- A todos los niños que no superan la tercera OEA se les deriva a la unidad clínica de referencia para confirmación diagnóstica, la cual se realiza mediante Potenciales Evocados Auditivos (PEA).
Estadísticas y Resultados del PDPHN
La participación en la primera OEA en los nacidos en el periodo 1999-2019 (122.231) ha sido del 99%. En cuanto a los resultados:
- Se han llevado a cabo 120.628 primeras otoemisiones, que han pasado con normalidad en 112.148 casos, lo que ha permitido descartar hipoacusia en el 93% de los recién nacidos.
- Al 7% restante (8.480 casos) ha sido necesario repetir una segunda prueba de cribado.
- De las 8.051 segundas OEA realizadas, el 27% (2.145 casos) no ha pasado el test, remitiéndose para una tercera OEA.
- De los 1.215 PEA diagnósticos realizados, el 39% (468 casos) ha sido patológico.
En total, se han diagnosticado 532 hipoacusias de todo tipo desde el inicio del programa. El 47% de las hipoacusias detectadas (250) han resultado ser unilaterales, afectando únicamente a un oído, y el 53% restante (282) bilaterales.
Para los casos de audición normal (ambos oídos con umbrales de 30 dB como máximo) si el niño presenta antecedentes de hipoacusia familiar, será incluido en un programa de seguimiento anual. Tanto para las sorderas unilaterales como bilaterales, y dependiendo de su magnitud, se indicarán las audioprótesis y los implantes cocleares que correspondan, verificándose su correcta adaptación.