El cuidado prenatal es de suma importancia para mantener la salud de la gestante y del bebé. La detección convencional del primer trimestre (ultrasonido y biomarcadores séricos) permite la detección de las anomalías cromosómicas más frecuentes en el feto durante el embarazo.
¿Qué es el Test Prenatal No Invasivo (TPNI)?
El test de ADN fetal en sangre materna es una prueba diagnóstica no invasiva que permite estudiar el material genético del feto a través de la obtención de ADN fetal en la sangre de la madre. Los avances tecnológicos en el análisis de ADN han permitido desarrollar esta prueba, basándose en el estudio del ADN fetal libre presente en la sangre materna.
La prueba NIPT se realiza a partir del análisis de ADN fetal de células libres (cfDNA) en la circulación materna, es decir, células del feto que están presentes en la sangre de la madre. El cfDNA (ADN libre de células) se refiere al ADN que existe como pequeños fragmentos (menores de 200 pb) en plasma u otros fluidos corporales, que son distintos del ADN contenido en el núcleo de una célula intacta, y que se liberan de todos los órganos durante una serie de procesos celulares. El cfDNA del plasma materno contiene fuentes maternas y fetales de cfDNA. La representación proporcional de cada cromosoma en el cfDNA plasmático refleja el tamaño del cromosoma y el cariotipo del individuo.
Proceso de Detección
En primer lugar, el ADN del feto debe separarse del de la madre y, a continuación, es secuenciado en el laboratorio con el fin de encontrar si existe alguna alteración genética. Entre el 4 y el 10% del ADN libre que se encuentra en el plasma sanguíneo de la mujer embarazada es procedente del feto, probablemente de origen placentario. La presencia de ADN del feto en la circulación sanguínea de la madre puede detectarse a partir de la semana 9 de embarazo aproximadamente. Éste es procedente de la apoptosis (muerte celular programada) de las células del feto y desaparecerá unas pocas horas después del parto.
La forma más común de distinguir la dotación genética fetal de la materna es buscar características genéticas propias del padre heredadas por el feto y que, por tanto, no están presentes en el ADN de la madre. En el caso del TPNI básico, donde se estudian las trisomías del cromosoma 21, 18 y 13, los métodos utilizados para separar el ADN fetal del de la madre se basan en buscar diferencias en la metilación de los genes o en la longitud de los fragmentos de ADN, ya que los procedentes del feto son más cortos.
Ventajas del Test Prenatal No Invasivo
Las ventajas que ofrece el test prenatal no invasivo son múltiples en comparación con otras pruebas prenatales como, por ejemplo, el cribado combinado del primer trimestre (triple screening) o la amniocentesis. A continuación, se comentan los principales beneficios del TPNI:
- Diagnóstico precoz: A partir de la semana 10 de embarazo ya puede realizarse el test con total fiabilidad.
- Sencillez y comodidad: Solamente es necesaria una muestra de sangre de la madre obtenida como en un análisis rutinario.
- Rapidez: Los resultados pueden obtenerse entre 3 y 15 días en función de la prueba y el laboratorio donde se realice.
- Seguridad: No existe ningún riesgo para la madre ni para el feto.
- Precisión: Su tasa de detección es superior al 99%, en comparación con el 90% del triple screening. Además, su índice de falsos positivos es inferior al 0,1%, mientras que el del triple screening es del 5%. Al tener una precisión del 99% quiere decir que el test de ADN fetal en sangre materna es mucho más fiable que el cribado combinado del primer trimestre, lo cual permite reducir el número de amniocentesis innecesarias. De hecho, ha conseguido reducir aproximadamente un 90% las amniocentesis innecesarias, al confirmarse la no existencia de las alteraciones cromosómicas indicadas en un principio por el triple screening.
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Limitaciones del TPNI
Puesto que se trata de una prueba diagnóstica bastante reciente, el test prenatal no invasivo todavía presenta algunas limitaciones que hacen que no pueda sustituir a las pruebas invasivas de forma definitiva. Algunas de ellas son las siguientes:
- Aunque detecta las alteraciones cromosómicas más frecuentes, el test de ADN fetal en sangre materna no sirve para detectar cualquier anomalía genética. Todavía tiene una capacidad diagnóstica limitada.
- Tampoco puede detectar las malformaciones fetales y, por tanto, no sustituye a la ecografía morfológica.
- Su precisión es muy elevada, pero sigue siendo una prueba de cribado. En caso de obtener un resultado positivo, este siempre será confirmado con una amniocentesis o biopsia corial. Las tasas de falsos negativos para las aneuploidías más comúnmente buscadas no son suficientes para garantizar el estatus de “prueba de diagnóstico”.
- Su precio. El test prenatal no invasivo es caro y actualmente no se encuentra cubierto por la Seguridad Social.
- Existe un riesgo mayor al 5% de no obtener resultados en pacientes obesas.
- En caso de embarazo gemelar, no es válido para analizar los cromosomas sexuales.
Factores que Afectan la Fracción Fetal
La fracción fetal (FF) es el porcentaje del cfDNA total del plasma materno que es de origen fetoplacentario. Los resultados de alto riesgo pueden ser un reflejo de la presencia de mosaicismos.
- Edad gestacional temprana: La fracción fetal es mucho menor antes de la semana 10 de gestación.
- Obesidad materna: Cuanto mayor es el IMC materno, menor es la fracción fetal.
- Problemas con la calidad de la muestra: La degradación de los glóbulos blancos de la sangre materna aumenta la fracción de cfDNA materno y diluye la fracción de cfDNA fetal.
Indicaciones del Test de ADN Fetal en Sangre Materna
Cualquier mujer embarazada puede realizarse esta prueba no invasiva para conocer el estado de su bebé y seguir la gestación con mayor tranquilidad. No obstante, el test de ADN fetal en sangre materna está especialmente indicado en los siguientes casos:
- El cribado combinado del primer trimestre resulta en riesgo elevado de alteraciones cromosómicas (≥1/270).
- Existen antecedentes de embarazo previo con anomalías o aneuploidías en los cromosomas 21, 18 o 13.
- El cariotipo de alguno de los progenitores está alterado.
- Resultados sospechosos en la ecografía de las 12 semanas, si los pacientes no desean realizar un test invasivo como la amniocentesis o la biopsia de vellosidades coriales.
- Embarazadas con edad ≥ 38 años.
Alteraciones Genéticas Detectadas
Actualmente, existen dos tipos de test prenatal no invasivo en el mercado: el básico y el avanzado o ampliado. Este último permite analizar un mayor número de cromosomas.
Test de ADN Fetal Básico
El test de ADN fetal básico analiza las alteraciones cromosómicas más frecuentes en la población, que son las siguientes:
- Síndrome de Down (trisomía 21)
- Síndrome de Edwards (trisomía 18)
- Síndrome de Patau (trisomía 13)
- Aneuploidías en los cromosomas sexuales: síndrome de Turner (monosomías X0), síndrome de Klinefelter (trisomía XXY), etc.
Además de estas anomalías cromosómicas, también es posible detectar el sexo del futuro bebé.
Test de ADN Fetal Avanzado o Ampliado
En cuanto al test prenatal no invasivo avanzado o ampliado, además de las alteraciones citadas, este también identifica mutaciones relacionadas con las siguientes enfermedades:
- Síndrome DiGeorge
- Síndrome Deleción 1p36
- Síndrome de Angelman
- Síndrome de Prader-Willi
- Síndrome de Maullido de gato
- Síndrome de Wolf-Hirschhorn
Por último, es importante destacar que, aunque el estudio prenatal no invasivo ha supuesto un gran avance, hay patologías que solo podrán detectarse al hacer pruebas invasivas como la amniocentesis o la biopsia de las vellosidades coriónicas, por lo que estas no quedan totalmente en desuso.
Consideraciones Adicionales
¿Cuándo hacer un Test Prenatal No Invasivo?
El test prenatal no invasivo (TPNI) se lo puede realizar cualquier embarazada que lo desee, aunque generalmente se recomienda en aquellas en las que se ha obtenido un resultado de riesgo en el estudio del triple screening del primer trimestre. La sensibilidad obtenida para el análisis de las trisomías 21, 18 y 13 es superior al 99%.
Para realizar el examen, solo se necesita una pequeña muestra de sangre periférica materna, en un tubo específico mediante un kit proporcionado por SYNLAB, a partir de la semana 10 de embarazo (10 semanas + 0 días).
Confirmación de Resultados
Si el resultado del TPNI fuera positivo, entonces habría que confirmar el resultado con alguna técnica invasiva como, por ejemplo, la amniocentesis o la biopsia de corion. Los resultados consistentes con aneuploidías basados en cfDNA son de cribado y siempre deben ser confirmados por una técnica de diagnóstico, como el cariotipo fetal o el análisis del ADN fetal (amniocentesis o biopsia de vellosidad coriónica), antes de cualquier otra intervención médica.
El TPNI y la DGP
Si la paciente ha realizado un tratamiento de reproducción asistida en el que se ha practicado un Diagnóstico Genético Preimplantacional (DGP), se han estudiado directamente los cromosomas fetales. Por este motivo, el estudio para el diagnóstico de aneuploidías con otro método no sería necesario.
Costo del TPNI
El coste del test prenatal no invasivo (TPNI) dependerá del número de alteraciones estudiadas. En el caso del TPNI básico, su precio ronda los 500-600 euros. Como se mencionó, el costo elevado del test prenatal no invasivo hace que a día de hoy no sea viable introducirlo en sanidad pública como cribado de primera línea.
Tecnologías Utilizadas
La selección prenatal para alteraciones cromosómicas fetales se realiza para identificar a mujeres con mayor riesgo de tener un feto afectado. Mediante tecnología WGS Paired-end + porcentaje de la fracción fetal. neoBona® es la primera prueba de cribado basada en cfDNA paired-end que utiliza un algoritmo informático innovador y proporciona una verificación doble de los datos de conteo de cromosomas, generando el T-SCORE (cálculo de la puntuación de trisomía) que integra varios parámetros para proporcionar resultados confiables incluso en casos de fracciones fetales muy bajas. Las pruebas precisas y actualizadas son esenciales para hacer diagnósticos más precisos y guiar mejor los tratamientos.
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