Clasificación y Desarrollo de los Organismos Embrionarios: La Mórula

La valoración y clasificación de los embriones es un pilar fundamental en los tratamientos de fecundación in vitro (FIV), ya que las tasas de éxito de la reproducción asistida dependen en gran medida de la calidad del embrión o embriones a transferir. Aquellos embriones de mayor calidad son más susceptibles de implantar correctamente en el útero y dar lugar a un embarazo exitoso.

Por esta razón, los embriones se clasifican en función de diversas características morfológicas, incluyendo el número de células, su tamaño y forma, entre otros aspectos. A lo largo de este artículo, se detallarán los criterios generales que se emplean en los centros de reproducción asistida para determinar la calidad de los embriones y su clasificación en diferentes estadios de desarrollo, con especial atención a la mórula.

Valoración del Desarrollo Embrionario

Una vez que se lleva a cabo la fecundación de los óvulos con los espermatozoides en el laboratorio (mediante FIV o ICSI), es fundamental realizar una valoración posterior de los embriones que se han formado. La evaluación de la calidad de los embriones se basa en su morfología, es decir, en su forma, aspecto y evolución.

Métodos de Observación Embrionaria

• Observación al microscopio óptico: Es el método más tradicional y debe realizarse rápidamente para minimizar el tiempo que los embriones permanecen fuera del incubador.
• Tecnología time-lapse: Consiste en un incubador que graba la evolución del embrión durante 24 horas. Esta opción permite valorar los embriones sin necesidad de retirarlos del incubador, asegurando que el embriólogo no pierda ningún detalle de su desarrollo.

La clasificación resultante de esta valoración permite seleccionar los embriones de mejor calidad, lo que favorece las posibilidades de lograr un embarazo. No obstante, es crucial distinguir los diferentes estadios embrionarios y conocer la nomenclatura adecuada para cada uno.

Estadios Embrionarios

Cigoto

En un proceso de FIV, la fecundación debe valorarse entre 16 y 22 horas post-inseminación para evitar que el embrión continúe su desarrollo antes de la evaluación. Si el resultado es positivo (se ha producido la fecundación), se observa un cigoto (o zigoto), que es un óvulo fecundado.

Para confirmar la formación del cigoto, se deben observar tres aspectos fundamentales:

• Presencia de dos pronúcleos: Estos son los núcleos de los gametos (óvulo y espermatozoide).
• Presencia de dos corpúsculos polares: Contienen el material genético sobrante del ovocito, indicando que la meiosis del óvulo se ha completado.
• Citoplasma uniforme y claro: El citoplasma es la parte de la célula que rodea al núcleo, donde se localiza el material genético.

Si estas características no están presentes, el embrión es anómalo y se descarta para la transferencia. Por ejemplo, la observación de 1 o 3 pronúcleos y/o corpúsculos polares indica una dotación genética inadecuada.

Embrión en Segmentación

Cuando los dos pronúcleos se fusionan, el embrión inicia sucesivas divisiones.

• Día 2 de desarrollo: Se han producido las dos primeras divisiones, y el embrión presenta 4 células o blastómeras. La valoración de un embrión con 4 células se realiza a las 44-45 horas de la fecundación. Un número inferior o superior a 4 células en este día indica un retraso o una aceleración del desarrollo, respectivamente.
• Día 3 de desarrollo: El embrión continúa dividiéndose y presenta 8 células a las 68-69 horas post-fecundación. Estos embriones pueden transferirse al útero materno o continuar su desarrollo en el incubador hasta el día 5 o 6.

Mórula

La mórula es un estadio clave en el desarrollo embrionario y se observa entre 90-94 horas después de la fecundación, lo que corresponde con el día 4 del desarrollo. Este nombre, derivado del latín morum (mora), se debe a su aspecto de conglomerado de células.

• Características: Es una masa de entre 12 y 16 células que recuerda a una mora.
• Información: Este estadio aporta poca información detallada sobre el estado del embrión debido a la compactación celular. Sin embargo, el grado de compactación es crucial; una compactación parcial se asocia con un mal pronóstico para el embrión.
• Especialización: En este momento, las células dejan de ser totipotentes y comienzan a especializarse. Las células totipotentes son aquellas capaces de originar un organismo completo, como el cigoto o las células de las primeras divisiones.
• Membranas: La mórula está envuelta por dos membranas: la membrana pelúcida (más interna) y la corona radiada (más externa).
• Formación: Se produce mediante la hendidura embrionaria, una etapa de divisiones sucesivas del cigoto en células más pequeñas y uniformes, sin crecimiento del tamaño total. Una vez alcanzado el estado de 32 células, estas comienzan a diferenciarse.

Blastocisto

El estadio de blastocisto se refiere al embrión entre el día 5 y 6 de desarrollo y es el último estadio embrionario que puede cultivarse en el laboratorio. En este punto, el embrión ha crecido hasta aproximadamente 200 células, las cuales se reestructuran alrededor de una cavidad interna llamada blastocele. La formación del blastocele da lugar a dos estructuras principales:

• Masa Celular Interna (MCI): También conocida como embrioblasto, esta estructura es la encargada de originar las capas embrionarias que darán lugar a los órganos del futuro bebé.
• Trofoectodermo (TE): Anteriormente conocido como masa celular externa, es responsable de formar la placenta.

Además, el blastocisto presenta una zona pelúcida más fina, una propiedad que se relaciona con una mejor eclosión del blastocisto para su implantación en el útero.

Criterios Morfológicos de Calidad Embrionaria

La Asociación para el Estudio de la Biología de la Reproducción (ASEBIR) ha unificado los criterios morfológicos para la valoración de la calidad embrionaria en los centros de reproducción asistida españoles. Estos criterios son cruciales para la clasificación y selección de los embriones.

Número de Células, Simetría Celular y Velocidad de División

El número y la simetría de las células (blastómeras) son parámetros destacados:

• El número de células debe duplicarse aproximadamente cada 24 horas: 4 células en el día 2 y 8 células en el día 3.
• Las células deben ser de tamaño similar y simétricas. La asimetría superior al 20% o diferencias significativas en tamaño son indicativos de embriones no viables.

Porcentaje de Fragmentación

Los fragmentos son pequeños restos celulares que rodean el embrión y pueden dificultar su división y evolución. Cuanto menor sea el porcentaje de fragmentación, mayor será la calidad del embrión.

• Embriones sin fragmentos o con menos del 10% de fragmentación son los candidatos ideales para la transferencia.
• Embriones con un porcentaje de fragmentación superior al 35% se consideran no viables.

Presencia de Vacuolas

Las vacuolas son bolsas llenas de líquido en el citoplasma. Su presencia, especialmente si son numerosas y de gran tamaño, puede influir negativamente en la calidad embrionaria y se asocia con degeneración o lisis del embrión.

• Se observan menos vacuolas en los días 2 y 3.
• Su número tiende a aumentar a partir del día 4 y, en el día 5, la mayoría se localizan en el trofoectodermo.

Forma y Grosor de la Zona Pelúcida

La zona pelúcida es una capa redonda que envuelve al embrión hasta el estadio de blastocisto. Un grosor excesivo o anomalías en esta zona dificultan la salida del embrión para la implantación, lo que se relaciona con bajas tasas de éxito.

Células Multinucleadas

La aparición de células con varios núcleos en los días 2 o 3 de desarrollo embrionario se correlaciona con una menor tasa de implantación. Las causas incluyen:

• División del núcleo sin división celular.
• Fragmentación del núcleo.
• Migración anómala de los cromosomas durante la anafase de la división celular.

Sin embargo, algunos estudios sugieren que las blastómeras multinucleadas solo en el día 3 no afectan significativamente la implantación.

Grado de Compactación

La compactación es el proceso mediante el cual las células embrionarias forman uniones estrechas para constituir la mórula. Suele ocurrir en el día 4, pero también puede observarse en el día 3. El grado de compactación permite diferenciar el contorno de las células y marca el inicio de su especialización.

Categorías de la Calidad Embrionaria (Días 3 y 5/6)

La Asociación para el Estudio de la Biología de la Reproducción (ASEBIR) establece categorías de calidad para embriones en día 3 y blastocistos (días 5 y 6). La selección del mejor embrión para la transferencia es determinante en el éxito del tratamiento, tanto con óvulos propios como en ovodonación. La calidad se indica generalmente con letras de la A (excelente) a la D (mala).

Categoría A (Calidad Excelente)

Los embriones de grado A tienen la máxima posibilidad de implantación. Sus características son:

• 4 células en día 2 y 7-8 células en día 3.
• Blástomeras de tamaño similar.
• Porcentaje de fragmentación inferior al 10% o nulo.
• Ausencia de células multinucleadas.
• Citoplasma claro y sin vacuolas.
• Zona pelúcida con grosor normal.

Categoría B (Buena Calidad)

Los embriones de grado B presentan una buena calidad y una elevada tasa de implantación. Sus características morfológicas incluyen:

• 4 o 5 células en día 2 y 7-10 células en día 3.
• Blástomeras de tamaño ligeramente diferente.
• Porcentaje de fragmentación entre 10-25%.
• Ausencia de células multinucleadas.
• Citoplasma claro y con vacuolas pequeñas.
• Zona pelúcida con grosor anormal (en algunos casos).

Categoría C (Calidad Intermedia)

Estos embriones tienen una calidad intermedia y una posibilidad de implantación moderada. Sus aspectos morfológicos son:

• 2 o 6 células en día 2 y 6-12 células en día 3.
• Blástomeras asimétricas.
• Porcentaje de fragmentación entre 25-35%.
• Presencia de 1-2 células multinucleadas.
• Citoplasma rugoso con vacuolas grandes.
• Zona pelúcida con grosor anormal.

Categoría D (Mala Calidad)

Los embriones de grado D tienen una baja probabilidad de implantación. Sus características morfológicas son:

• 3, 6 o más células en día 2 y 3-5 células en día 3.
• Blástomeras asimétricas.
• Porcentaje de fragmentación superior al 35%.
• Multitud de células multinucleadas.
• Citoplasma rugoso, oscuro y con vacuolas grandes.
• Zona pelúcida con grosor anormal.

Siempre que sea posible, se priorizará la transferencia de embriones de calidad A y B antes que los de grado C o D, aunque un embarazo con embriones de calidad D es posible, aunque con bajas probabilidades.

Clasificación de Embriones en Día 5 y 6 (Blastocistos)

En el estadio de blastocisto, el embrión presenta la masa celular interna (MCI), el trofoectodermo (TE) y la cavidad líquida central (blastocele). Para clasificar los blastocistos, se combinan tres criterios:

1. Grado de expansión del blastocisto: Representado por un número del 1 al 5, donde 1 es un blastocisto temprano sin expansión y 5 es un blastocisto eclosionado.
2. Calidad de la masa celular interna (MCI): Indicada con una letra de A a D, donde A es la mejor calidad.
3. Calidad del trofoectodermo (TE): Clasificada con las letras A, B, C, D, donde la categoría D indica células con signos de degeneración.

Consideraciones Adicionales sobre la Calidad Embrionaria

Supervivencia de Embriones a la Congelación

Los embriones congelados, mediante procesos como la vitrificación, tienen elevadas tasas de supervivencia. Aunque existe un pequeño riesgo de pérdida durante la congelación, los resultados son muy similares a los obtenidos con embriones en fresco. Sin embargo, no todos los embriones son aptos para la congelación; deben cumplir con ciertos requisitos de calidad.

Relación entre Calidad Embrionaria y Salud del Bebé

La calidad embrionaria, basada en criterios morfológicos, se relaciona directamente con la probabilidad de implantación en el útero y el establecimiento del embarazo, pero no con la salud genética o metabólica del futuro bebé. Un embrión de buena calidad morfológica tiene más probabilidades de implantar, pero no garantiza la ausencia de anomalías genéticas u otros problemas de salud en el niño.

Causas de Mala Calidad Embrionaria

Determinar las causas exactas de una mala calidad embrionaria puede ser complejo, incluso en mujeres con buena salud reproductiva. No obstante, factores como la edad materna avanzada, la endometriosis, la obesidad y el factor masculino severo son conocidos por influir negativamente en la calidad de los embriones.

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