Puregon es un medicamento que contiene folitropina beta, una hormona folículoestimulante (FSH) recombinante, esencial en tratamientos de infertilidad para estimular el desarrollo y la maduración folicular.
¿Qué es Puregon? Composición y Mecanismo de Acción
PUREGON solución inyectable en cartuchos contiene la sustancia activa Folitropina beta (Hormona Folículoestimulante -FSH- recombinante) producida por ingeniería genética a partir de una línea celular de Ovario de Hámster Chino (CHO). Su concentración es de 833 UI/mL de solución acuosa, lo que corresponde a 83,3 microgramos de proteína/mL (la bioactividad específica in vivo equivale aproximadamente a 10 000 UI FSH /mg proteína).
La FSH es indispensable para el crecimiento y maduración folicular normal y en la producción de esteroides gonadales. En la mujer, el nivel de FSH es determinante en el inicio y mantenimiento del desarrollo folicular y, en consecuencia, en el tiempo y número de folículos que alcanzan la madurez. Por tanto, Puregon puede utilizarse para estimular el desarrollo folicular y la producción de esteroides en casos seleccionados de alteraciones de la función gonadal. El tratamiento con Puregon generalmente es seguido por la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG) para inducir la fase final de la maduración folicular, reanudación de la meiosis y ruptura del folículo.
Después de la administración intramuscular o subcutánea de Puregon, se alcanzan concentraciones máximas de FSH en aproximadamente 12 horas. Debido a la liberación sostenida desde el lugar de la inyección y a la vida media de eliminación de aproximadamente 40 horas, los niveles de FSH permanecen altos durante 24-48 horas, lo que permite alcanzar concentraciones terapéuticas con dosis repetidas.
En estudios clínicos comparativos, Puregon ha demostrado ser más efectivo que la FSH urinaria en términos de requerir una dosis total más baja y un período de tratamiento más corto para lograr las condiciones preovulatorias. Por ello, se recomienda una dosis más baja de Puregon que la usada generalmente para la FSH urinaria, con el fin de optimizar el desarrollo folicular y minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica no deseada.
Presentaciones de Puregon
Puregon se presenta en varios formatos adaptados a las necesidades del paciente y tipo de tratamiento:
Cartuchos para Puregon Pen
Estos cartuchos están diseñados para ser utilizados con el Puregon Pen, un inyector tipo pluma de alta precisión y fácil uso. Las dosis disponibles en formato cartucho son:
- PUREGON 300 U.I./0.36 ml: Contiene Folitropina beta a una concentración de 833 UI/ml de solución acuosa. Un cartucho contiene 350 UI de actividad FSH/ 0,42 ml, con un contenido neto de 300 UI. El precio de Puregon 300 ronda los 147,74€.
- PUREGON 600 U.I./0.72 ml: Contiene Folitropina beta a una concentración de 833 UI/ml de solución acuosa. Un cartucho contiene 650 UI de actividad FSH/ 0,78 ml, con un contenido neto de 600 UI. El precio de Puregon 600 es de 247,74€.
- PUREGON 900 U.I./1.08 ml: Contiene folitropina beta 900 UI en 1,08 ml de solución acuosa. Es la dosis más alta y suele indicarse para tratamientos de FIV en mujeres con baja reserva ovárica. El precio de Puregon 900 es de 359,05€.
El Puregon Pen dispensa una cantidad de FSH que, en promedio, es un 18% mayor que la administrada con una jeringa convencional. Es importante tener en cuenta este factor y ajustar la dosis si se cambia entre la lapicera de inyección y la jeringa convencional en un ciclo de tratamiento para evitar una administración demasiado elevada.
Viales en Solución Inyectable
Estos formatos consisten en ampollas unidosis con concentraciones más bajas de FSHr para inyección. La composición de cada tipo de Puregon en viales es:
- Puregon 50: folitropina beta 50 UI en 0,5 ml de solución acuosa.
- Puregon 100: folitropina beta 100 UI en 0,5 ml de solución acuosa.
- Puregon 150: folitropina beta 150 UI en 0,5 ml de solución acuosa.
- Puregon 200: folitropina beta 200 UI en 0,5 ml de solución acuosa.
Los excipientes de todas las presentaciones (cartuchos y viales) incluyen sacarosa, citrato de sodio, L-metionina, polisorbato 20, alcohol bencílico y agua para la inyección.
Indicaciones Terapéuticas
Puregon está indicado para el tratamiento de la infertilidad en diversas situaciones clínicas, siempre bajo la supervisión de un médico con experiencia.
En Mujeres
- Anovulación: Incluida la enfermedad ovárica poliquística (EOPQ), en mujeres que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno. En estos casos, Puregon estimula el crecimiento y desarrollo de los folículos ováricos.
- Hiperestimulación ovárica controlada: Para inducir el desarrollo de múltiples folículos en programas de reproducción asistida como la fertilización in vitro/transferencia de embriones (FVI/TE), transferencia intratubaria de gametos (GIFT) e inyección intracitoplásmica de espermatozoides (ICSI).
En Hombres
- Espermatogénesis deficiente: Causada por hipogonadismo hipogonadotrópico. En hombres, Puregon, junto con hCG, ayuda a aumentar la producción de espermatozoides.
¿En qué consiste la estimulación ovárica?
Posología y Administración de Puregon
Principios Generales de Dosificación
Debido a las grandes variaciones inter e intraindividuales en la respuesta de los ovarios a las gonadotropinas exógenas, resulta imposible establecer un esquema posológico uniforme. Por lo tanto, la dosis de Puregon deberá ser ajustada individualmente según la respuesta ovárica de cada paciente. Esto requiere un monitoreo continuo mediante ecografía y determinación de los niveles plasmáticos de estradiol.
La primera inyección de Puregon deberá ser aplicada bajo supervisión médica directa. En casos de desensibilización hipofisaria inducida por un agonista de la GnRH, puede ser necesaria una dosis mayor de Puregon.
Dosis en Mujeres
Para Anovulación
Se recomienda un esquema terapéutico secuencial, que se inicia con la administración diaria de 50 UI de PUREGON. La dosis inicial se mantiene durante al menos siete días. Si no se observa respuesta ovárica, la dosis diaria puede ser aumentada gradualmente hasta que el crecimiento folicular y/o los niveles plasmáticos de estradiol indiquen una respuesta farmacodinámica adecuada (un aumento diario del 40-100% en los niveles de estradiol se considera óptimo).
Posteriormente, la dosis diaria se mantiene hasta alcanzar condiciones preovulatorias. Estas se logran con evidencia ecográfica de un folículo dominante de al menos 18 mm de diámetro y/o niveles plasmáticos de estradiol de 300-900 picogramos/mL (1000-3000 pmol/L). Usualmente, 7 a 14 días de tratamiento son suficientes para alcanzar este estado. Luego se interrumpe la administración de Puregon y se puede inducir la ovulación mediante la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG).
Si la cantidad de folículos que responden es demasiado elevada o los niveles de estradiol aumentan demasiado rápido (más de una duplicación diaria durante dos o tres días consecutivos), se deberá reducir la dosis diaria. Si existen varios folículos preovulatorios de más de 14 mm, existe un riesgo de gestaciones múltiples. En ese caso, no se deberá aplicar hCG y se deberá evitar el embarazo con el fin de prevenir gestaciones múltiples.
Para Hiperestimulación Ovárica Controlada en Programas de Reproducción Asistida
Se utilizan varios protocolos de estimulación. Se recomienda una dosis inicial de 100 - 225 UI durante al menos los primeros cuatro días. A partir de allí, la dosis puede ser ajustada individualmente, sobre la base de la respuesta ovárica. En los estudios clínicos se demostró que las dosis de mantenimiento de 75 a 375 UI durante seis a doce días son suficientes, si bien puede ser necesario un tratamiento más prolongado.
Puregon puede ser administrado solo o, para prevenir la luteinización prematura, combinado con un agonista o antagonista de la GnRH. Cuando se utilice un agonista de la GnRH, puede ser necesaria una dosis de tratamiento más elevada de Puregon para lograr una respuesta folicular adecuada.
La respuesta ovárica se monitorea mediante ecografía y medición de los niveles plasmáticos de estradiol. Cuando la ecografía indica la presencia de al menos tres folículos de 16 - 20 mm, y se observa una buena respuesta de estradiol [niveles plasmáticos de alrededor de 300-400 picogramos/mL (1000-1300 pmol/L) por cada folículo de más de 18 mm de diámetro], la fase final de maduración de los folículos se induce mediante la administración de hCG. La recuperación de los ovocitos se realiza 34 - 35 horas después de la inyección de hCG.
Dosis en Hombres
Puregon deberá ser administrado a una dosis de 450 UI/semana, preferentemente dividida en 3 dosis de 150 UI, junto con hCG. El tratamiento deberá continuar por lo menos 3 a 4 meses antes de que pueda esperarse alguna mejoría en la espermatogénesis. Para evaluar la respuesta, se recomienda realizar un espermograma 4 a 6 meses después de comenzado el tratamiento. Si un paciente no ha respondido después de este período, se puede continuar con el tratamiento combinado; la experiencia clínica actual indica que para lograr la espermatogénesis puede ser necesario el tratamiento durante 18 meses o más.
Modo de Administración
Puregon solución inyectable en cartuchos fue desarrollada para ser utilizada en la Lapicera PUREGON y deberá ser administrada por vía subcutánea. Los viales en solución inyectable pueden administrarse por vía intramuscular (IM) o subcutánea (SC). Se debe alternar el sitio de inyección subcutánea para prevenir la lipoatrofia. La administración de Puregon puede ser realizada por el paciente, siempre que el médico proporcione las instrucciones apropiadas.
Instrucciones clave para la administración:
- No utilizar si la solución contiene partículas o no es clara.
- Al usar el Puregon Pen, se deben seguir cuidadosamente las instrucciones de uso de la lapicera y eliminar las burbujas de aire del cartucho antes de la inyección.
- Administrar lentamente.
- La siguiente inyección debe ponerse al día siguiente a la misma hora para mantener la constancia hormonal.
- Si olvida aplicarse una dosis, no debe administrar el doble al día siguiente. Contacte a su médico.
- Desechar las agujas usadas inmediatamente después de la inyección.
- Todo resto de producto no utilizado o material de desecho deberá ser desechado de acuerdo con los requisitos locales.
Conservación y Manipulación
Los cartuchos y viales de Puregon tienen un período de validez de 3 años sin estar abiertos. Para su conservación:
- Conservar los viales en el embalaje exterior, protegidos de la luz.
- Mantener a una temperatura entre 2°C y 8°C (en nevera).
- No congelar.
- Una vez perforada la membrana de goma del cartucho con una aguja, el producto puede guardarse en nevera entre 2°C y 8°C durante 28 días como máximo.
- Se permite almacenar Puregon fuera de la nevera por debajo de 25°C durante un único periodo de 3 meses como máximo.
- Mantener fuera del alcance de los niños.
- Los cartuchos vacíos no deben ser recargados.
- Los cartuchos de Puregon no son aptos para mezclar cualquier otra droga en los cartuchos.
Contraindicaciones
El uso de Puregon está contraindicado en las siguientes situaciones:
- Hipersensibilidad a la sustancia activa (folitropina beta) o a cualquiera de los excipientes.
- Tumores de ovario, mama, útero, testículos, glándula hipofisaria o hipotálamo.
- Insuficiencia gonadal primaria (ovárica o testicular).
Adicionalmente para mujeres:
- Embarazo.
- Sangrado vaginal no diagnosticado.
- Quistes ováricos o agrandamiento de los ovarios, no relacionados con enfermedad ovárica poliquística (EOPQ).
- Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo.
- Fibromas uterinos incompatibles con el embarazo.
Deberá excluirse la presencia de endocrinopatías no gonadales no controladas (por ejemplo, trastornos tiroideos, suprarrenales o hipofisarios).
Advertencias y Precauciones Especiales
Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO)
En aproximadamente el 4% de las mujeres tratadas con Puregon se han informado signos y síntomas relacionados con el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO). El diagnóstico de hiperestimulación ovárica puede confirmarse mediante ecografía. Además del desarrollo de una elevada cantidad de folículos, los niveles de estradiol pueden aumentar muy rápidamente (más del doble diariamente durante dos o tres días consecutivos) y es posible que alcancen valores excesivamente elevados.
Si se produce esta hiperestimulación ovárica no deseada, la administración de Puregon deberá ser interrumpida. En ese caso, se deberá evitar el embarazo y no administrar hCG, debido a que puede inducir, además de ovulación múltiple, el SHO.
Los síntomas y signos clínicos del SHO leve son dolor abdominal, náuseas, diarrea y agrandamiento leve a moderado de los ovarios y quistes ováricos. En casos raros se produce el SHO severo, que puede poner en peligro la vida. Este se caracteriza por quistes ováricos grandes (propensos a la ruptura), ascitis, con frecuencia hidrotórax y aumento de peso. Las anormalidades transitorias en las pruebas de la función hepática también se han reportado en asociación con el SHO.
Riesgo de Trombosis
Las mujeres con factores de riesgo generalmente reconocidos para trombosis, como antecedentes personales o familiares, obesidad severa (Índice de Masa Corporal > 30 kg/m2) o trombofilia, pueden tener mayor riesgo de tromboembolismo venoso o arterial, durante el tratamiento con gonadotropinas o después del mismo. En estas mujeres es necesario considerar los beneficios del tratamiento de FIV frente a los riesgos. El embarazo en sí conlleva un aumento del riesgo de trombosis.
Embarazos Múltiples
En embarazos producidos después de la inducción de la ovulación con preparados gonadotrópicos, existe mayor riesgo de gestaciones múltiples. El ajuste apropiado de la dosis de FSH deberá prevenir el desarrollo folicular múltiple. La gestación múltiple, especialmente la de alto orden, conlleva mayor riesgo de resultados adversos maternos y perinatales. Se deberá asesorar a los padres acerca de los riesgos potenciales de los nacimientos múltiples antes de comenzar el tratamiento.
Embarazo Ectópico
Las mujeres infértiles sometidas a reproducción asistida, y particularmente a la FVI, con frecuencia tienen anormalidades tubarias, por lo que la incidencia de embarazos ectópicos podría ser elevada. Por lo tanto, la confirmación temprana de que un embarazo es intrauterino a través de la ecografía es importante.
Malformaciones Congénitas
La incidencia de malformaciones congénitas después de utilizar Técnicas de Reproducción Asistida (TRA) puede ser ligeramente mayor que la observada después de concepciones espontáneas, aunque no se atribuye directamente al uso de Puregon.
Otros Riesgos y Advertencias
- Puregon puede contener trazas de estreptomicina y/o neomicina. Estos antibióticos pueden causar reacciones de hipersensibilidad en personas sensibles.
- Se ha reportado torsión ovárica después del tratamiento con Folitropina beta y después de intervenciones con otras gonadotrofinas. Esto puede estar asociado con otros factores de riesgo como SHO, embarazo, cirugía de abdomen previa, historia pasada de torsión ovárica, quistes ováricos y ovarios poliquísticos actuales o previos.
- No se recomienda tomar alcohol y/o fumar si se está buscando quedar embarazada, independientemente de que sea de manera natural o mediante técnicas de reproducción asistida, ya que no se han realizado estudios de interacción con Puregon.
- Se recomienda al paciente tener coitos el mismo día y el día siguiente a la administración de hCG, si la inducción de ovulación es para concepción natural.
Efectos Secundarios
Al igual que todos los fármacos, Puregon puede causar efectos adversos tras su administración, aunque no todas las personas los sufran. La mayoría de las reacciones locales en el sitio de inyección son de naturaleza leve y transitoria.
Los efectos secundarios más frecuentes de Puregon incluyen:
- Cefaleas (dolores de cabeza).
- Reacciones en la zona de la inyección (cardenales, dolor, enrojecimiento, hinchazón, prurito).
- Distensión abdominal y dolor abdominal.
- Dolor pélvico y/o congestión pélvica.
- Síntomas mamarios y aumento del tamaño de los ovarios (a menudo relacionados con SHO).
Otros efectos no deseados, aunque menos frecuentes, pueden ser:
- Náuseas, diarrea.
- Sangrado vaginal.
- Aparición de quistes ováricos.
- Torsión ovárica.
- Coágulos (tromboembolismo venoso o arterial, en casos raros).
Muy rara vez se han observado reacciones de hipersensibilidad generalizadas (aproximadamente en el 0,2% de todos los pacientes tratados con Puregon).