La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha emitido una nota informativa clave sobre la codeína, estableciendo nuevas recomendaciones y restricciones para su uso en la población pediátrica, especialmente como antitusígeno. La codeína es un opioide autorizado para el tratamiento sintomático del dolor de intensidad leve o moderada y de la tos improductiva.
Mecanismo de Acción y Riesgos Asociados
El efecto farmacológico de la codeína se debe a su transformación en morfina a través de la enzima CYP2D6 del citocromo P450. Existen diferencias genéticas significativas en la expresión de esta enzima, lo que determina el grado de metabolización de la codeína en cada individuo. Algunas personas son genéticamente metabolizadores ultrarrápidos, lo que implica que transforman la codeína en morfina más rápidamente y, por lo tanto, tienen un mayor riesgo de sufrir intoxicación por morfina.
El porcentaje de niños metabolizadores extensos o ultrarrápidos es variable dependiendo de su origen étnico, y actualmente no existe ninguna prueba disponible en la práctica clínica que permita conocer el grado de actividad enzimática de un paciente. Aunque la intoxicación por morfina puede producirse a cualquier edad, los niños menores de 12 años presentan un mayor riesgo de sufrir reacciones adversas tras la administración de codeína, y estas reacciones pueden resultar especialmente graves en aquellos que son metabolizadores ultrarrápidos.
Revisiones del Comité PRAC de la EMA y la AEMPS
En el año 2013, el Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia europeo (PRAC) llevó a cabo una exhaustiva revisión acerca de la relación beneficio-riesgo de los medicamentos que contenían codeína y estaban indicados para el tratamiento del dolor en la población pediátrica. Esta revisión se inició tras conocerse varios casos graves, algunos de ellos mortales, de niños que habían sufrido intoxicación por morfina tras haber recibido codeína como analgésico.
Una vez finalizada dicha revisión, el PRAC inició una nueva evaluación, considerando que los riesgos detectados podían ser extrapolables a la utilización de codeína para el tratamiento de la tos asociada a procesos catarrales en población pediátrica. Esta evaluación se centró específicamente en la codeína como antitusígeno, un uso que ha sido objeto de revisión por el comité PRAC de la EMA. Dicha revisión ha concluido que los niños menores de 12 años de edad presentan un mayor riesgo de sufrir reacciones adversas tras la administración de codeína, y que estas reacciones pueden resultar muy graves en aquellos que son metabolizadores extensos o ultra-rápidos.
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Nuevas Restricciones y Recomendaciones de Uso
Dado que la conversión de codeína a morfina es impredecible y debido a la variabilidad de la actividad de la enzima CYP2D6, el PRAC ha emitido una serie de recomendaciones para minimizar el riesgo de casos graves de intoxicación por morfina. La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), basándose en estas evaluaciones, ha publicado una nota informativa (MUH (FV), nº 3/2015, 13 de marzo de 2015) que establece las siguientes restricciones y recomendaciones:
- El uso de codeína se contraindica en niños menores de 12 años para la tos.
- Además, se contraindica su uso tras la amigdalectomía o adenoidectomía en menores de 18 años que sufran apnea obstructiva del sueño.
- Para niños mayores de 12 años, la codeína deberá utilizarse a la menor dosis eficaz y durante el menor tiempo posible.
- La dosis podrá repartirse hasta en 4 tomas diarias, administradas a intervalos no inferiores a 6 horas.
- La duración total del tratamiento deberá limitarse a 3 días.
Estas medidas buscan asegurar la seguridad de los pacientes pediátricos ante los riesgos identificados del metabolismo de la codeína.